粘液—纤毛清除系统临床意义

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1、粘液—纤毛清除系统临床意义肺功能下降呼吸困难急性加重运动耐量下降健康状况恶化死亡气流受限全身效应结构改变粘液纤毛功能障碍气道炎症Agusti.RespirMed2005Agustietal.EurRespirJ2003Bernardetal.AmJRespirCritCareMed1998COPD关键:一种以炎症为核心，多因素构成的疾病IV:极重度III:重度II:中度I:轻度GOLD指南中没有粘液—纤毛清除系统的地位FEV1/FVC<70%FEV1>80%predictedFEV1/FVC<70%50%

2、/FVC<70%30%

3、来的微生物。下鼻道前端的颗粒和微生物，被粘液带到前方鼻孔内，然后被呼出或被扫出掉。鼻咽部或气管支气管的颗粒和微生物，常被粘液—纤毛清除系统转运到口咽部被咳出或咽下。气管黏膜组织假复层纤毛柱状上皮细胞ciliatedcolumnarcell杯状细胞golbetcell产生酸性糖蛋白黏液（10－100ml/d）claracell功能？转化分泌黏液黏膜下腺体黏液细胞黏液浆液细胞浆液粘液—纤毛清除系统完整结构柱状上皮细胞与纤毛、粘液层、浆液层、杯状细胞与浆液细胞杯状细胞内聚集着较大的分泌颗粒。浆液腺分泌较稀薄、颗粒小的物质。纤毛上漂浮着2mm厚

4、的凝胶层（粘液层），其下有6mm厚的低稠度的溶胶层（浆液层），凝胶层和溶胶层构成了粘液毯。杯状细胞和浆液分泌腺分泌的物质形成粘液毯。凝胶层是“粘弹性”的凝胶样半固体，吸附外来吸入的颗粒、病原菌、微生物。粘液的粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动。粘液毯通过一定的频率被转运和清除。粘液毯防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透等作用。分泌型IgA、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用。纤毛在溶胶层中摆动。纤毛细胞顶端有200余根纤毛杆和近百根微绒毛。侧臂、接键和辐键含有动力蛋白，在镁、腺苷三磷酸酶的催化下，就能带动九对纤丝与

5、纤毛杆起协调与滑动作用。每根纤毛杆由长6～7mm两根纤丝（或微管）构成。纤毛杆外围环绕9对A、B纤丝纤丝A突出两个侧臂（dyneinarm），还与相邻的B丝杆有接键（nexinlink）相连辐键连接纤丝杆A与其周围成份杯状细胞及浆液腺—形成粘液毯每天生成1~2升粘液，按比1:3的厚度比分别形成粘液层和浆液层粘液层（厚2μm）含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮浆液层（厚6μm）提供纤毛有效摆动空间最小化糖蛋白，保证液体流动性纤毛细胞——粘液毯的动力来源纤毛顶端触及粘液层每秒16次协调一致（方向、

6、频率）的摆动平均清除速率为6mm/min每20分钟更新一次粘液毯纤毛浸浴在溶胶层内纤毛的顶端可以接触到凝胶层在ATP能源作用下，纤毛杆先向后弯曲，顶端呈爪样突起，迅速出现排击动作，带动凝胶层向前移动，然后就缓慢恢复到原位。排击动作频率每分钟达1000余次以上，纤毛有节奏的动作，形成了节奏地盘旋上升的异向波动，使粘液被排到喉的后部咽下或被咳吐出来。形成了粘液—纤毛清除系统的清除作用。纤毛摆动动作示意图（左图）电镜下纤毛摆动的图像（右图）正常成年人的中央气道中央气道的粘液纤毛的组成器官从顶端到底层依次为：凝胶层溶胶层上皮层包括纤毛及

7、无纤毛细胞（基底膜和分泌腺包括杯状细胞）以及粘膜下腺。周围小气道终末支气管周围气道的没有粘液层，上皮平滑并且纤毛细胞的密度较低，分泌细胞被其它细胞代替（如Clare细胞）。气道上皮的功能结构特点决定了其功能①气道上皮的物理性屏障作用②清除功能：分泌粘液和上皮细胞纤毛的协同作用，③非特异性免疫功能：气道上皮细胞分泌和合成一些生物物质，（如干扰素、IgG、IgA，血管活性肠肽，一氧化氮等）用来对抗和消除某些特殊外来物的损害，或发挥调节其他细胞的活性，共同发挥防卫作用。实验证明在正常完整的气道上皮上，几乎没有细菌能在上面覆盖、生长。病毒感染可

8、以使上皮发生损伤，并造成细菌在气道上皮的繁殖，大大地增加了病原菌感染的发生率。正常的气道粘液杯状细胞、粘液下腺体分泌物及组织渗出液等构成95%水分、2%～3%粘蛋白、0.1%～0.5%蛋白质、0.3%～0.