FasApo1、Pgp和mdr1在急性白血病的表达及其相关性的临床研究

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1、山西医科大学硕士学位论文Fas/Apo-1、P-gp和mdr1在急性白血病的表达及其相关性的临床研究姓名：叶芳申请学位级别：硕士专业：血液内科学指导教师：乔振华2003.5.8Fas／Apo．1、P．gp和mdrl在急性白血病的表达及其相关性的临床研究中文摘要l目的1初步探讨Fas、P-糖蛋白(P唱lycoprotein，P_gp)、mdrl在急性白血病(AcuteLeukemia，AL)的表达、三者在多药耐药(Multidmgresistance，MDR)中的作用、相关性及临床意义。I方法l1、应用流式细胞仪(FlowC”omet吼

2、FCM)直接免疫荧光法测定59例初发AL患者治疗前及完全缓解(CompleteRemission，CR)后骨髓Fas、P-gp表达。2、采用半定量逆转录多聚酶链反应(Reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT．PCR)测定59例AL患者治疗前及CR后骨髓白血病细胞mdrlmRNA的表达水平。【结果ll、Fas在初发急性髓性白血病(AcuteMyeloidLeukemia，AML)中的阳性表达率(62．22％)比急性淋巴细胞性白血病(AcuteLymphoc”icLeukemia，ALL

3、)的阳性表达率(33．33％)高，且二者有差异(尸<0．05)；mdrl的阳性表达率在舢vII。为24．44％，在ALL为25％，二者间无差异(P>0．05)；P．gp在ALL的阳性表达率(33．33％)与AML的阳性表达率(26．67％)问无差异(Jp>0．05)。2、在初发AL中，Fas+与P-gp+呈显著负相关性(严一0．423，P<0，01)，在AML中，两表达率间仍呈显著负相关性(产一O．463，Jp<0．01)，而在ALL中两表达率间不具相关性(P>0．05)；在AL，Fas+与mdrl+有负相关性(产-o．282，P

4、．05)；P．gp+与mdrl+无论在AML、ALL还是AL，二者的阳性表达率间均具有显著正相关关系(严0．832．P0．05)；在AML，CD34+组与cD34。组cR率分别为25．41％、84．11％，有显著性差异(尸0．05)，在AL，cD34+组与CD34。组cR率分别为3

5、3．22％、84．34％，有统计学差异(尸O．05)，而P-gp+和mdrl+分别与cD34+呈正相关(r值分别为1．277，1．278，_尸均小于O．05)。4、Fas+与不良染色体核型呈显著负相关(严-3．096，P

6、脾淋巴结肿大对mdrl的表达有影响(严4．706，尸≮0．05)外，其余年龄、性别、白细胞计数、骨髓原幼细胞数对P．gp和mdrl的表达均无影响。5、单因素Cox分析结果：发病时Fas、P．gp、mdrl、cD34的过度表达均对疗效有影响；进一步多因素COx模型分析(逐步法)结果显示：初发AL患者Fas和mdrl独立于其他参数，更具有判断预后价值。6、根据三指标表达的情况，将患者分为Fas+组与Fas。组、P—gp+组与P．gp。组、mdrl+组与m出l。组。在Fas+组与Fas。组的AML，CR率分别为89．20％、47．06％，差

7、异有统计学意义(P<0．01)；在2Fas+组与Fas‘组的ALL，CR率分别为100％、90％，差异无统计学意义(P>0．05)；在Fas+组与Fas。组的AL，CR率分别为90％、45．5％，差异有统计学意义(P<0．01)；经Logranl(检验，Fas+组与Fas’组的CR率及中数缓解时间有显著性差异(zz=7．35，P=o．0067)。在P—gp_组与P-gp‘组的AML，cR率分别为33．33％、90．9l％，差异有统计学意义(P

8、意义(P>o．05)，可能与病例数少有关；在P—gp+组与P-gp。组的AL，cR率分别为47．06％、92．06％(P