复方硫酸新霉素滴眼液的安全性研究

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1、复方硫酸新霉素滴眼液的安全性研究【摘要】目的:考察复方硫酸新霉素滴眼液的安全性。方法:对比观察复方硫酸新霉素滴眼液、5%辣椒酊、生理盐水局部应用、单次给药和连续给药1周对家兔眼的刺激性。结果:复方硫酸新霉素滴眼液单次及多次给药对兔眼均无明显影响，双眼角膜透明，无混浊，虹膜纹理清晰，结膜无充血、水肿、分泌物。结论:复方硫酸新霉素滴眼液临床应用是安全的。【关键词】复方硫酸新霉素滴眼液；安全性复方硫酸新霉素为氨基糖苷类广谱抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、抗酸杆菌和放线杆菌属都有效，对葡萄球菌的作用比对链球菌强，有些变形杆菌和假单孢菌属对本品也敏感。脓液、渗出液、胃肠分泌液、细菌

2、生长产物和酶均不影响复方硫酸新霉素的抗菌作用。革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌等及革兰阴性菌中的某些沙雷杆菌和志贺菌等均对复方硫酸新霉素敏感[1~2]。眼科用药方面，将复方硫酸新霉素制成滴眼液，直接作用于眼角膜，可以提高眼科用药疗效。本研究通过考察复方硫酸新霉素滴眼液局部应用后是否产生局部刺激性、刺激性的严重程度以及是否具有可逆性，为确定该药的临床应用提供参考依据。1材料和方法51.1材料实验动物：新西兰家兔，体重2.0~2.2kg,雌雄兼用，由佳木斯大学实验动物中心提供。受试药物：复方硫酸新霉素滴眼液，由山东正大福瑞达制药有限公司生产，国药准字H3702336

3、6。阳性对照药：5%辣椒酊：本实验室自制(参照中华人民共和国药典1995年版)，用辣椒粉制成的配制溶液。辣椒粉：天津津味调料有限公司，批号:20081105。阳性对照药的选择依据:目前尚未查到一次给药和连续给药产生明显刺激性的滴眼液，故采用辣椒酊作阳性对照。荧光素钠：中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号:200705010试验器材：YESEI照相裂隙灯显微镜：苏州医疗仪器总厂。1.2方法。1.2.1单次给药眼刺激实验取眼部检查无损伤的健康家兔24只，随机分为2组，复方硫酸新霉素滴眼剂组和5%辣椒酊组，每组12只。采用动物同体左右侧自身对比法，左眼分别滴入复方硫酸新霉素

4、滴眼剂0.1mL和5%辣椒酊0.1mL,右眼滴入生理盐水0.1mL作为空自对照，给药后眼被动闭合10s。在给药后1、24、48、72h使用放大镜(5x)肉眼观察结膜、角膜、虹膜、上下眼睑是否有刺激性，依据文献标准评分[3]，将每一个观察时间每一动物的眼结膜、角膜、虹膜和上下眼睑的刺激反应分值相加得总积分，将一组的积分总和除以动物数，即得最后分值。按表1做眼刺激强度评价。表1眼刺激性强度评价标准1.2.2多次给药眼刺激实验动物分组及给药同“1.2.1”项，第3天开始，每天1次，每次2滴。每天给药4次，间隔3h，连续给药1周。每天给药前、后，用放大镜肉眼观察结膜、角膜、

5、虹膜、上下眼睑是否有刺激性，并对刺激性进行评分[3]，方法同上。52结果2.1复方硫酸新霉素滴眼液单次给药刺激性复方硫酸新霉素滴眼液单次给药对眼无刺激性，得分为0分，与生理盐水对照眼刺激无差异。5%辣椒配单次给药对眼有刺激性，表现为虹膜、结膜充血，眼睑水肿，分泌物增加，角膜水肿最严重，结果见表2。表2复方硫酸新霉素滴眼液单次给药对眼刺激性评分(x士s，n=12)2.2复方硫酸新霉素滴眼液多次给药刺激性：复方硫酸新霉素组家兔给药侧眼均未见异常，与生理盐水对照组基本一致，得分为0分。而5%辣椒配组家兔给药侧眼角膜略见混浊，虹膜模糊不清，结膜充血明显，血管不易分辨，上下眼睑水

6、肿，黏性分泌物明显增加，睫毛潮湿粘着，眼睑近闭合状态，最高得分为12.7分，属于中等偏强刺激性，但无肉眼可见的出血和坏死。末次给药后24h，将家兔用乙醚麻醉，每眼滴入1%荧光素钠0.1mL，于裂隙灯下观察眼表面是否有损伤。5复方硫酸新霉素组和生理盐水对照组基本一致，无明显色素斑点，属于无损伤。而辣椒配组家兔眼角膜着色较深，周边有明显色素斑点沉着，说明辣椒配对眼表而有一定的损伤。末次给药后，停药3d,继续观察有无刺激性。结果显示，复方硫酸新霉素滴眼液连续给药7d对眼无刺激性，评分为0分，与生理盐水对照无明显差别。5%辣椒酊连续给药7d,角膜混浊，虹膜模糊不清，眼睑水肿近或超

7、过半闭合，血管充血，血管不易分辨，分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着，属中度偏强刺激性。结果见表3。复方硫酸新霉素滴眼液连续给药七天对眼刺激性评分(x士s，n=12)刺激性得分3讨论刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的不可逆炎症反应，若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。刺激性试验通过观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应，来考察药物有无局部刺激性。硫酸新霉素与妥布霉素的药代动力学、酶稳定性、抗菌谱基木相同，实践证明局部滴眼液对全身不良