水凝胶缓释控技术研究进展(bob)

《水凝胶缓释控技术研究进展(bob)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、水凝胶缓释控技术研究进展13级民族药物化学专业李波2013年11月声明鉴于本人水平有限，有些概念、问题可能理解不到位或者纯粹理解错误，望老师和同学们谅解，并请及时提出修正。谢谢。背景介绍近年来高分子材料的发展促进了缓控释制剂的制备技术和新品种的开发，这种新的药物释放技术正在成为整个新药研发领域的“热点”与“亮点”。我国在20世纪70年代末，80年代初开始研制缓控释制剂，现已取得一定的发展，并且因其具有诸多优点而越来越受到人们的重视。口服控释药物剂型缓释和控释给药系统缓释制剂控释制剂又称长效制剂或延效制剂，系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂，其药物释放主要

2、是一级速率过程。系指药物在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的一类制剂，又称控释给药系统或控释剂型，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。缓/控释药物制剂的三大主要优点①缓控释制剂的释药方式平稳，能有效的防止血药浓度波动，使药物的不良事件减少。由于普通制剂吸收特性造成血药浓度的谷峰现象，使其在血药浓度较大或生理条件有变化时，易使血药浓度超过药物的中毒量，发生严重的毒副反应；而缓释制剂释药缓慢，血浓度平稳，在延长作用时间，减少毒副反应方面较普通制剂有较大的优越性。举例：硝苯地平。②缓控释制剂一般都是长效的，患者每次仅需服用1

3、或2次，可以提高患者的顺应性，减少患者长期服药的不便；③能减少药物对胃肠的刺激作用，使胃肠道不良反应发生率大大降低。缓控释制剂的构成制剂=药物+辅料缓控释制剂药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h之间。主要有以下几类：抗心律失常药，抗心绞、降压药、抗组胺药、支气扩张药，抗溃疡药，抗哮喘药，解热镇痛药，抗精神失常药，铁盐、钾盐、镁盐等。抗菌类药物的一般由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故不宜制成控释制剂。缓控释制剂辅料缓控释制剂根据辅料性质，可将目前常用新型辅料分为水凝胶、生物降解聚合物和离子交换树脂三类。其中，水凝胶（Hydrogel）在这方面的应用最为广泛。水凝胶的

4、起源水凝胶材料的研究可以追溯到1960年，Wichterle等合成了甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）水凝胶。该水凝胶具有良好的吸水性和生物相容性，是一种优秀的生物医药材料。从此，水凝胶材料引起了生物医药材料研究者极大的兴趣，人们对水凝胶的研究不断深入。什么是水凝胶？水凝胶定义一种能迅速吸收并保持大量水分而又不溶于水的三维网络结构的交联聚合物，是一类集吸水、保水、缓释于一体的功能高分子材料。是以水为分散介质的凝胶。凡是水溶性或亲水性的高分子，通过一定的化学交联或物理交联，都可以形成水凝胶。水凝胶分类水凝胶分类方法很多，最常见有3种：1)根据水凝胶网络键合作用，可分为物理凝胶和化学凝胶

5、；2)根据水凝胶对外界刺激的响应情况，可分为传统水凝胶和环境敏感水凝胶两大类；3)根据合成材料的不同，分为合成高分子水凝胶和天然高分子水凝胶．水凝胶的应用创伤敷料药物载体角膜接触眼镜形状记忆材料组织工程支架材料保水抗旱水凝胶缓控释作用原理水凝胶的释药机制主要是在水的润湿下，亲水性高分子材料逐渐膨胀，在表面形成稠厚的凝胶屏障，己溶解的药物缓慢通过凝胶层扩散出来。药物在凝胶中的扩散过程有以下几个步骤：1）药物溶出并进入周围的凝胶中；2）由于存在浓度梯度，药物分子扩散，通过凝胶屏障；3）药物由凝胶解吸附；4）药物扩散进入溶出介质或体液。具体的方法是：将药物包埋在水凝胶中，包埋药物的释

6、放速率可通过凝胶体积来调控。水凝胶缓控释作用原理机体内存在：化学控制系统、溶剂活化控制系统和调节释放控制系统。调节释放控制系统系统中,药物的释放主要受外界条件的控制,如温度、pH、离子强度、磁场、电场、超声波等。以聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）为例。在室温下，PNIPAM凝胶在水溶性药物溶液中溶胀，药物被吸收进凝胶中；当携带药物的凝胶进入人体，由于人体温度高于其体积相变温度，凝胶收缩而挤出药物。通过调整高分子水凝胶的体积相变温度，还可实现体内定向给药，即在靶器官周围局部加热使药物载体发生相变，释出药物。水凝胶缓控释作用原理相对来说，化学和生物学刺激更能精细地和有选择性地控

7、制药物释放。因此，在水凝胶制备中利用不同的物理和化学策略，无疑是开发更好的药物运载系统所必须考虑的。此外，水凝胶还可以用于生物粘附制剂中，因其有较好的生物相容性，通过生物粘附作用长时间粘附于黏膜，从而延长药物的作用时间和控制药物的释放速率。水凝胶列举目前，常用于缓控释制剂的水凝胶主要有以下四种。天然胶明胶、海藻酸盐、西黄芪胶纤维素衍生物甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素非纤维素多糖甲壳素及其衍生物合成聚合物聚乙烯醇、卡波姆（丙烯酸聚合物）甲壳素及其衍生物甲壳素（Chitin）