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时间:2019-05-10
《消化性溃疡产生的病因机制和治疗原则综述》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、消化性溃疡病因及发病机制治疗方针和原则摘要:消化性溃疡(PU)是全球常见病,约有1/10人口一生中曾患此病,为更好地对其进行防治,国内外学者重点研究了其病因和发病机制并提出了各种理论和学说.到目前为止,Shay提出的胃及十二指肠内攻击因子与防御因子平衡失调理论仍占主导地位,“无酸无溃疡”学说仍为众人所重视.Shay提出的胃及十二指肠内存在的防御因子包括:粘液(mucus)、重碳酸盐(bicarbonate)、血流(bloodflow)、细胞更新(cellturnover),攻击因子包括:酸(acid)、蛋白酶(pepsin)、胆
2、汁(bile),胃泌素(gastrin)、酒精(alcohol)、药物(drags)、吸烟(smoking).关键字:消化性溃疡病因发病机制治疗方针原则成员:冯俊豪;邓丽婷戴敏芳2潘艺朝2008112047;巢华2008112048董洁艺2008112049一、:消化性溃疡的概念消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡和十二指肠溃疡,因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关得名。二、消化性溃疡病因及发病机制消化性溃疡的发生是对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素增强或防御-修复因素之间失去平衡,导致胃酸-胃蛋白酶自
3、身消化,损伤黏膜组织的结果。近年来的实验与临床研究表明胃酸分泌过多幽门螺杆菌感染和胃粘膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节胃排空延缓和胆汁反流胃肠肽的作用遗传因素药物因素环境因素和精神因素等都和消化性溃疡的发生有关【发病机理】 (一)胃酸分泌过多 盐酸是胃液的主要成分由壁细胞分泌受神经体液调节已知壁细胞内含有3种受体即组胺受体(hirstaminereceptors)胆碱能受体(cholinergicreceptors)和胃泌素受体(gastrinreceptors)分别接受组胺乙酰胆碱和胃泌素的激活当壁细胞表面受体
4、一旦被相应物质结合后细胞内第二信使便激活进而影响胃酸分泌壁细胞内有2种主要第二信使:cAMP和钙壁细胞膜内受体在与组胺结合后与兴奋性GTP-结合蛋白(stimulatoryGTP-bindingprotein)偶联激活腺苷酸环化酶后者催化ATP转化为cAMPcAMP然后激活一种蛋白激酶使一种尚未阐明的细胞内蛋白质磷酸化最后导致壁细胞内H+K+-ATP酶(又称氢离子泵或质子泵)激活促进酸分泌乙酰胆碱受体和胃泌素受体在分别与乙酰胆碱和胃泌素结合后与GTP结合蛋白偶联激活膜结合性磷脂酶C该酶催化膜内磷脂分解生成三磷酸肌醇(inosit
5、oltrisphosphate,IP3)和二乙烯甘油(diacylglycerol)IP3促使细胞内储池释放钙再激活H+K+-ATP酶促使H+分泌乙酰胆碱也能增加细胞膜对钙的通透性胃泌素和乙酰胆碱能促进肠嗜铬样细胞(ECL)释放组胺它们能与组胺具有协同作用壁细胞表面尚有生长抑素物质兴奋后与抑制性膜受体Gi结合经过抑制性GTP结合蛋白(inhibitoryGTP-bindingprotein)抑制腺苷酸环化酶从而减少细胞内cAMP水平使壁细胞分泌H+减少壁细胞的受体兴奋不管接受哪种刺激最后均通过第二信使——cAMP和Ca2+影响壁
6、细胞顶端的分泌性膜结构及质子泵——H+K+-ATP酶使H+分泌增加或减少 胃质子泵(protonpump)是一种氢离子ATP酶依赖ATP提供能量它是反转运泵(counter-transportpump)催化细胞内H+和细胞外K+的等量交换;它能在壁细胞内外产生400万∶1的H+梯度这一梯度远超过体内其他部位(如结肠肾皮质集合管)质子泵所产生的梯度 在静态壁细胞内质子泵存在于细胞浆的光面管泡(tubulovesicles)内壁细胞兴奋后含质子泵的管泡移向细胞的顶端管泡膜与顶端的胞膜融合使顶端膜面积增加顶端膜缩回后便形成分泌性小
7、管(Secretorycanaliculus)并汇入腺腔管管泡移动受cAMP和Ca2+所促进而膜的融合一方面伴随H+K+-ATP酶激活一方面使膜对Cl-和K+的通透性增加目前尚不了解膜上Cl-和K+的转运到底是通过各自的通道抑或通过KCl通道而实现K+Cl-共运转不管通过哪一种机制由于K+和Cl-同时向细胞外转运因此在H+K+-ATP酶催动下H+和K+交换最后引起HCl分泌壁细胞分泌盐酸浓度是恒定的为160mmol/LpH0.9但实际上胃液中pH为1.3~1.8因胃液中还有碱性粘液及反流的肠液 在十二指肠溃疡的发病机理中胃酸分
8、泌过多起重要作用“无酸就无溃疡”的论点对十二指肠溃疡是符合的十二指肠溃疡患者的胃酸基础分泌量(BAO)和最大分泌量(MAO)均明显高于常人;十二指肠溃疡绝不发生于无胃酸分泌或分泌很少的人 食糜自胃进入十二指肠后在胃酸和食糜的刺激兴奋下胰腺大量分泌胰液泌素胰酶泌
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