学习吧,绕不过的通路和靶标

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1、开场白我们既然用靶向药治癌，却半懂不懂或完全不懂肿瘤信号转导通路和基因靶标，就如同山沟里的土匪一下子成为美国海军陆战队的精锐战士，操起我们从没见过也没想过的最先进的武器上战场，开始时胡乱放枪也能干掉几个敌人，但几个回合下来，我们面对打不死的对手多次凶猛反扑我们就怵了。我们也知道，那些高科技的东西，我们只当土枪土炮地使用，并未把它们的功能充分发挥出来。如此这般打下去，失败是肯定的。趁着敌军的反扑不算怎么厉害，赶快学习吧，恶补吧，那些高深的技术问题拦在我们面前，想绕也绕不过。　　最近因为对付易瑞沙完全失效的局部，知识先天不足的化学和生物都没学过几天的老憨不得不临老学吹打

2、，把一大堆干巴巴的莫名奇妙的概念和术语啃来啃去；然后又访问了一家专门检测肿瘤各种通路靶标并为病家根据检测结果设计治疗方案的生物公司，实地考察，开开眼界，明白人家是如此有凭有据有条有理地确定治癌方案的。我理解这种讲究凭据的治癌确实比我们两眼一抹黑的用药或心血来潮地用药或靠估靠猜地用药或似懂非懂地用药……命中率可能高很多，踏实得多。当然，他们也有他们的局限，他们制定的治疗方案的用药品种远远不如我们的多，因为他们要遵循《指南》，而我们则可遵循“草根”的实用主义原则。　　于是我想，我们如果熟悉肿瘤信号转导通路和基因靶标，根据我们不同时期的治疗需要，借助他们的检测技术，然后根

3、据检测结果使用我们可用的药物，岂不如虎添翼，走得更远？好吧，这就算是一个专帖的开场白，往下我会将我学习目前已经发现的13个肿瘤信号转导通路和各通路里的基因靶标基本知识逐一分述。当然，老憨在论坛里这方面的知识远不及众多的精英白领，老憨所说的或许漏洞百出，那就当是抛砖引玉吧，欢迎大家一起来讨论学习，但求人人都成为实用型的抗癌“砖家”或“叫兽浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标我们无法知道一个人的身体里第一个癌细胞是怎么产生的，我们也没必要追究我们是怎么从健康人变成癌病人的，但我们要知道我们体内的癌细胞如何从少变多，癌组织如何从少变多和从小变大，如何跑到骨头上跑到脑袋里跑

4、到全身各处乃至最后要了我们的命。也就是说，我们要知道癌是如何发展的，这很重要，因为我们知道了癌的发展过程，我们就有希望在那个过程中干预，让它的发展减缓或终止。　　癌细胞如何从少到多？它不是母亲生儿子或母鸡下蛋，它靠的是“信号转导”。什么是“信号转导”？这是科学家的阐述：“信号转导通常包括以下步骤：特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应”。　　我们要透彻地理解科学家的阐述和相关细节是困难的，我们只要知道一个大概过程就行：肿瘤会释放信息物质，信息物质会扩散或沿血循环

5、到达一切能到的地方，然后被信息物质选中的细胞的受体与信息物质结合，并且把接受了的信息转换，然后细胞里的信使系统开始运作，然后产生出生物学的变化，于是，这个变化了的细胞就参与癌的发展事业……无数这样的“释放信息”、“扩散信息”、“信息与受体结合”、“结合体内信息转换”、“启动信使系统”、“产生生物效应”的反反复复的运作，就把新生的癌细胞和癌组织源源不断地制造出来，占据越来越多的人体空间。这就是癌的繁殖模式，或可称之为“信息繁殖”。当然，癌的繁殖需要营养，但营养只是辅助，营养本身不能使癌增殖，而且，人即使差不多饿死了，癌也不愁没有营养。所以，信息是癌繁殖之本，是真实的。

6、　　肿瘤这样的信息运作自有一套完整的传输渠道，如同化工厂里输送各种原料物质的大大小小的管子，信息转导就在那些管子里进行，肿瘤科学家叫这些管子为“肿瘤信号转导通路”，这些“通道”很重要，研究开发抗肿瘤的靶向药的科学家就在这些通道上作文章。　　我们很容易理解，如果某种癌的肿瘤信号转导工作主要在A通路上进行，那么研制靶向药的科学家就想办法把A通路封死，切断那里的肿瘤信号的传导和转换，便能制止那种癌的发展。　　如何把通路封死呢？那通路不是血管不是淋巴管，是肉眼看不见的肿瘤自己形成的系统网络。制药科学家知道，只要打破或改变肿瘤原本的信号转导方式或程序里其中一个环节，就可以使全

7、部的转导运作停止，那转导的通路便等于被封死。　　如此理解“通路”之后，我们就容易理解通路的“上游”和“下游”，就可以知道可破坏信号转导的地方会有很多，通路里和通路的上游和下游都行。　　如何实施破坏呢？研制靶向药的科学家专挑特殊的位置作为靶点，那些特殊的位置是什么呢？变异了的基因、扩增了的基因、高表达的基因等等，譬如“19外显子缺失”的，就拿特罗凯或易瑞沙就在那里发力，整个原本蓬勃发展的肿瘤事业便被抽掉支柱似的，一下子垮了下来。目前肿瘤学科学家发现的肿瘤信号转导通路已经有十几条，发现分布在各通路的与肿瘤发展相关的基因更多，于是制药的科学家们相应地研制出越来越多的针