肿瘤内科治疗王洁课件

《肿瘤内科治疗王洁课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗肿瘤药物治疗进展北京大学临床肿瘤学院王洁抗肿瘤药物治疗进展抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗-乳腺癌分子靶向药物耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗抗肿瘤药物历史进展第一里程碑：氮芥（1946）1950s:CTX、5Fu第二里程碑：铂类（70s）1980s:ADM、CBP、EPI、VDS、IFO、5Fu(体内→5Fu)（低毒）第三里程碑：~1990sTaxanes(Paclitaxel,Docetaxel)NVB、GEM、TOPOⅠ抑制剂(Topotecan,CPT-11)第四里程碑：？靶向治疗90

2、s新化疗药物：USFDA批准应用于晚期NSCLC1994–vinorelbine/cisplatinandvinorelbine1998–gemcitabine/cisplatin1998–paclitaxel/cisplatin1999–docetaxel(afterplatinum)2003–docetaxel/cisplatin2003–gefitnib(afterplatinumanddocetaxel)2004–pemetrexed(afterplatinum)2004–erlotinib(after1pri

3、orchemotherapy)抗肿瘤药物治疗进展抗肿瘤药物发展简史细胞毒药物的分类、机制内分泌治疗-乳腺癌分子靶向药物耐药调变剂的应用化疗期改善生活质量治疗细胞毒类药物根据化学结构分类根据细胞增殖周期分类根据细胞生物代谢特点分类细胞毒类药物根据化学结构分类根据细胞增殖周期分类根据细胞生物代谢特点分类细胞增殖动力学与抗肿瘤药物DNA合成前期（G1）DNA合成期(S)DNA合成后期(G2)DNA有丝分裂期(M)细胞增殖周期MG2G1S(DNA合成)G0死亡丢失增殖细胞非增殖细胞细胞周期分类周期特异性周期非特异性抗肿瘤药物分

4、类细胞周期特异药物特点选择增殖周期某时相靶点：DNA合成前体、相关酶(S)微管蛋白(M)等作用弱、缓、时间依赖性小剂量、持续性抗肿瘤药物分类细胞周期非特异药物特点选择增殖期、G0细胞作用靶点：DNA单、双链，影响mRNA、蛋白质合成细胞毒强度/剂量呈正比作用强、迅速大剂量、间歇性常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期非特异性药物细胞毒类药物根据化学结构分类根据细胞增殖周期分类根据细胞生物代谢特点分类作用于细胞生物代谢靶点的药物90s新药剂量、适应症吉西他滨/健择(gemcitabine,GEM)阿糖胞苷衍生物、周期

5、特异(S期)细胞毒机制：1.抑制核糖核苷酸还原酶→脱氧核苷酸合成↓→DNA合成↓修复↓2.胞嘧啶(C)-鸟嘌呤(G)↑GEM取代→GEM-G(掩蔽链)→DNA断裂、修复(-)3.GEM活性代谢物↑↑临床：胰腺癌、NSCLC、乳癌正常DNA复制掩蔽链终止DNA聚合酶CDPdCDPdCTPgemcitablinetriphasphategemcitablinediphosphategemcitablinemonophosphategemcitabline自增强作用dFdUMPdCMP脱氨酶核糖核苷酸还原酶脱氧胞苷激

6、酶代谢与排泄Irinotecan(伊立替肯)，topotecan(拓扑替肯)Irinotecan(CPT-11)/MforColorectalcancer(二)(Vanhoefer等,2001)SCLCCPT-11(一线)(一)(Ⅱ期)(Kudoh等,1998)CPT-11/CisplatinforSCLCTreatmentInductionChemotherapy(JCOG9511)EDEtoposide100mg/m2d1-3Cisplatin(EP)80mg/m2d1Irinotecan60mg/m2d1,8,

7、15Cisplatin(IP)60mg/m2d1RandomizeResults奥沙利铂(Eloxatin)(L-OHP)第三代铂1、2氨基环乙烷(DACH)替代CDDP氨基靶点-DNADNA链共价结合→链间交联→DNA复制、转录L-OHP/DNA结合速度、稳定度>CDDP/DNA结合L-OHP/CDDP交叉耐药(-)临床：晚结直肠癌(一、二线)胃、卵巢、NSCLC等限制毒性：末梢神经(感觉)、恶/吐、腹泻G3/4粘膜炎6.0%奥沙利铂(Eloxatin)(L-OHP)：晚结直肠癌L-OHP：晚大肠癌随机L-OHP/

8、5Fu-FAvs5Fu-FA(Seymour等,1999)希罗达(Xeloda,Capecitabine)具靶向性的5-氟脲嘧啶衍生物(肿瘤内激活)希罗达®(Xeloda®)希罗达®(Xeloda®)5’-DFCR5’-DFUR5’-DFCR5’-DFUR5-FUPyNPase肠肝肿瘤CECyDCyD希罗达(Xeloda)经酶转化