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1、肺癌SBRT与免疫相关进展北京大学肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师朱广迎zgypu@aliyun.comCheckmate017/NCT01642004:一线化疗后进展的IV期肺鳞癌Nivo优于多烯紫杉醇BrahmerJetal.,NEJM2015无论PD-L1表达水平高低均可观察到OS和PFS获益August2012RadiotherapyConcurrenttherapy6MV-X30Gy/5flivermetastasesIpilimumab3mg/kgivq3w3csGoldenEB,etal.CancerImmuno
2、logyResearch,2013,1(6):365-372.abscopaleffect远隔效应GoldenEB,etal.CancerImmunologyResearch,2013,1(6):365-372.markedincreaseinCD8+andTIA-1+(细胞毒性颗粒的标志)SBRT与免疫相关理论基础SBRT与免疫相关研究北肿初步研究结果123CancerImmunoeditingEliminationEquilibriumEscape系统识别“非己”，释放细胞因子激活获得性免疫应答：NK细胞释放IFN-γ增强巨
3、噬细胞毒性和促进树突状细胞成熟。抗原呈递细胞通过释放肿瘤抗原激活T细胞效应，产生获得性免疫。未能清除的非己细胞存活。细胞低水平表达共刺激分子（如B7.1和B7.2），高水平表达协同抑制分子（如B7-H1，即PD-L1）。通过三种方式：（1）突变来减少刺激免疫反应的抗原表达；（2）丧失表达NHC-I类蛋白，使抗原无法呈递给免疫系统；（3）有其他抗原处理途径使抗原无法结合MHC-I类分子。JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.TherapiesthatMightAffectthe
4、Cancer-ImmunityCycleChenDS,MellmanI.Oncologymeetsimmunology:thecancer-immunitycycle.[J].Immunity,2013,39(1):1-10.T细胞免疫的双信号平衡放疗对内源性免疫系统作用增加肿瘤微环境中淋巴细胞；通过上调肿瘤抗原表达增强肿瘤识别和杀伤诱导免疫调节途径细胞因子发挥重要作用：TNF-α、IFN-β；CD8+T细胞和CD4+T细胞浸润和NK1.1+NK细胞CTLA-4：一种细胞毒性CD8+T细胞的负性调节因子，刺激CTL抗肿瘤免疫作用
5、放疗联合CTLA-4拮抗剂显著减少肿瘤浸润淋巴细胞能动性，使其更强作用于肿瘤病灶。JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.放疗对内源性免疫系统作用肿瘤相关抗原和抗原呈递：CTL和树突状细胞（DCs）MHC-I类分子和II类分子免疫调节剂：HMGB-1和TLRs调节性T细胞（Treg细胞）JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.放疗+免疫治疗=？放疗/SBRT免疫刺激免疫治疗更高疗效？MichaelB.Bernstein,eta
6、l.Perspectives.2016.SBRT与免疫相关理论基础SBRT与免疫相关研究北肿初步研究结果123局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应RT:3.5Gy*10fGM-CSF皮下注射125μg/m²qdx14dGolden,etal.LancetOncol2015;16:795–80318例NSCLC，2例CR（非照射病灶完全消失），2例PR（非照射病灶最大径缩小30%以上）。Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应治
7、疗相关毒副反应Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应发生远隔效应患者预后好（中位OS：20.98个月vs.8.33个月）Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放疗联合GM-CSF治疗IV期实体瘤患者远隔效应SBRT联合免疫相关研究MichaelB.Bernstein,etal.Perspectives.2016.OngoingtrialsofSBRTandimmunotherapyInstituti
8、on/GroupPhaseEligibilityRadiotherapyImmunotherapycompletedNetherlandsCancerInstituteNCT00879866IbMetastaticNSCLC;diseasecontrolwith
