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时间:2019-05-07
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1、特殊人群的药物治疗药学教研室郑佳璇特殊人群妊娠期妇女哺乳期妇女新生儿和儿童老年人第一节妊娠和哺乳期妇女用药一、妊娠期药动学特点(一)妊娠母体内药动学变化1、药物吸收:孕激素↑呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物吸收延缓肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓→药物分布容积↑→药物被稀释3、药物代谢:孕激素↑→肝脏CYP活性↑4、药物排泄:肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑(二)胎儿体内药动学1、药物吸收胎儿体内药物来源:①胎盘转运(大部分);②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);③胎儿皮肤吸
2、收2、药物分布:肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多;脑血流量多、血管屏障不健全→中枢NS药物含量↑胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物/代谢产物返运回母体但药物经代谢后脂溶性↓,经胎盘返运回母体速度↓,易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)二、妊娠期临床用药(一)妊娠期用药特点*妊娠前20天内,药物损害常导致胚胎死亡或流产。妊娠3周至3个月内,是药物致畸最敏感的阶段。妊娠3个月后,药物很少致畸,但可使胎儿发育迟缓或造成某些功能缺陷。(二)妊娠期用药的临床评价
3、FDA根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为A、B、C、D、X五类A类、B类妊娠期可安全使用;C类在权衡利弊后慎重使用;D类、X类妊娠期禁用。注意:该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。FDA对妊娠期用药的分类A类有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物,是最安全的一类药物。B类对人类无危害证据。动物实验证实无危害,但在人类尚无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。C类对动物和人均未进行充分研究,或动物实验证实对胎儿
4、有一定的致畸作用,但在人类缺乏研究资料证实。FDA对妊娠期用药的分类D类对人类胚胎有一定的危害,但治疗的收益>潜在的危险。X类已确证对胎儿有影响的药物,应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。(三)妊娠期用药原则*需有明确的指征宜用疗效肯定、不良反应小的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药单药有效时避免联合用药小剂量有效的避免用大剂量妊娠头3个月尽量避免使用药物若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先终止妊娠后再用药。(四)妊娠期慎用的治疗药物*1、抗菌药物*可以安全使用青霉素类,第三、四代头孢,红霉素,克林霉素慎用或禁用:氨基糖苷类(除庆大
5、外)、四环素类、喹诺酮类、百炎净、2、抗病毒药*慎用:C类阿昔洛韦,齐多夫定、金刚烷胺禁用:X类:利巴韦林3、抗真菌药*B类:克霉唑(局部)咪康唑(局部)两性霉素BC类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素(四)妊娠期慎用的治疗药物*4、抗高血压药B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐定),硝苯地平C类:α阻断药,β阻断药,血管扩张剂,钙拮抗剂(硝苯地平除外),利尿药,ACEI(C或D类)*D类:ACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全)(四)妊娠期慎用的治疗药物5、抗心律失常药和强心苷B类:利多卡因C类:地高辛,奎尼丁,普鲁卡因胺
6、,维拉帕米D类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,孕3个月内禁用)6、抗凝血药和溶栓药C类:肝素(分子量大,不易通过胎盘)D或X类:香豆素类(四)妊娠期慎用的治疗药物*7、镇痛药C类:阿片类。8、解热镇痛药*B类:对乙酰氨基酚C类:NSAIDs(妊娠早、中期)*D类:NSAIDs(妊娠后3个月)(四)妊娠期慎用的治疗药物*9、抗癫痫药C类:卡马西平D类:苯妥英钠等其他10、镇静催眠药D类:苯二氮卓类11、抗组胺药多数B类或C类:大多数抗组胺药孕3个月内禁用(如氯雷他定)X类:溴苯那敏(四)妊娠期慎用的治疗药物*12、降血糖药*B类:胰岛素*X类
7、:磺酰脲类、双胍类13、止吐药B类:美克洛嗪,塞克洛嗪C类:氯丙嗪,异丙嗪14、性激素类X类:雄激素、女性激素(四)妊娠期慎用的治疗药物*案例分析-1●患者,女,32岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:T38℃,P78次/min,R17次/min,BP120/80mmHg,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:WBC7×109/L,N63%,L32%,M3%。诊断:上呼吸道感染。问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?案例分析-1Rp病毒唑
8、注射液0.5g×65%葡萄糖注射液500mlSig.iv.gtt.b.i.d快克胶囊10粒Sig.1粒b.i.dpo快克(复方氨酚烷胺胶囊)【成分】乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚
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