蛋白质柱层析分离纯化验证现状1

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1、IndustryPerspectiveontheValidationofColumn-BasedSeparationProcessesforthePurificationofProteins蛋白质柱层析分离纯化验证现状I.Foreword前言ThepurposeofthisdocumentistooutlinesomeofthesignificantissuesrelatedtothevalidationofcolumnbasedseparationprocessesusedinthepurificationofproteinsproducedbyrecombinantDNA(rDN

2、A),hybridomatechnology,orpeptidesynthesis.WhilevalidationoftheseprocesseshasbeenidentifiedasafirstprioritybythePDABiotechnologyTaskForce,theissuesraisedincertainsectionsofthisdocumentmayhavebroaderapplications,includingprocessesfornon-proteinpharmaceuticalproductspurifiedbyHPLC,aswellasprotei

3、npharmaceuticalswhicharenotproducedbyrDNA,hybridoma,orpeptidesynthesistechnologies.这个文件的目的是概述一些关于重组DNA（rDNA），杂交瘤技术，或多肽合成过程中有重大意义的柱分离纯化验证。当这些过程的验证已作为PDA生物技术工作团队的首要任务时，本文件中所提及的问题可能有更广泛的应用，包括利用高效液相色谱技术纯化非蛋白医药产品，又包括不通过rDNA，杂交瘤，或肽合成技术生产的蛋白质药品。Whilecolumn-basedseparationsarekeypurificationtechniquesin

4、theproductionofrecombinantproteinsandmonoclonalantibodies,littlehasbeenwrittenregardingthevalidationoftheseprocesses.Ingeneral,processvalidationistheassurancethatproductqualityisderivedfromcarefulattentiontoanumberoffactors,includingprocessdesign,selectionanduseofqualitypartsandmaterials,andco

5、ntroloftheprocessthroughappropriatein-processandend-producttesting.InMay1987,theCenterforDrugsandBiologicsandtheCenterforDevicesandRadiologicalHealthoftheFoodandDrugAdministrationpublishedthe"GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation."Whilethisguidelineisuseful,itdoesnotincludeallofthesp

6、ecificelementsrequiredinthevalidationofamanufacturingprocess.Therefore,thePDAestablishedtheBiotechnologyTaskForceonPurificationandScale-uptodevelopapracticalguideforthevalidationofcolumn-basedseparationsusedinthemanufactureofproteinsintendedforuseastherapeuticordiagnosticagents.虽然柱分离是在重组蛋白和单克隆

7、抗体生产中的关键提纯技术，但有关这些过程的验证几乎没有被写入。一般来说，工艺验证是基本保证，产品质量来自与仔细注意的一系列因素，包括流程设计，选择和使用优质零部件及材料，通过适当的过程产品和最终产品检验的过程控制。1987年5月，医药品生物制剂中心和器械及食品放射卫生学中心和药品监督管理局联合发表了“关于工艺验证的基本原则的指引。”虽然这指引是有用的，它不包括在生产过程验证中所需的所有要素。因此，在PDA上建立纯化和规模化的生物技术工作小组以发