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1、探析白细胞介素??21对免疫细胞的调节作用摘要： IL??21在发挥生物学活性过程中与IL??2、IL??4、IL??7、IL??9和IL??15等细胞因子受体共用γ链[1],均属于γc（共同γ链）依赖性细胞因子家族成员。近几年的研究,对IL??21的生物学活性有了深入的认识,它可以广泛调节T细胞、B细胞、NK细胞和骨髓细胞的功能,在自身免疫性疾病、变态反应性疾病和抗肿瘤免疫中扮演重要角色,因此具有潜在的临床研究价值。本文中主要综述了IL??21对三大免疫细胞T、B和NK细胞的生物学调节作用,为理解其在疾病过程中扮演的角色以及为将来用于
2、疾病的生物治疗提供指导意义。 关键词：白细胞介素21免疫调节B细胞NK细胞T细胞 1 IL??21及其受体 1.1 IL??21 成熟人IL??21的相对分子质量（Mr）是15000,由131个氨基酸形成四螺旋束状结构域,与IL??2、IL??4和IL??15结构具有同源性。IL??21基因与IL??2和IL??15基因位于相同的染色质区域,定位于4q26??q27区,与IL??2基因只相距约180kb[2]。臂力论文网IL??21主要来源于活化的CD4+T细胞[2]。Wurster等[3]观察到,起初在Th1或Th2极化条件下刺激
3、的C57BL/6鼠T辅助细胞前体可微量表达IL??21,一旦分化为Th2细胞后可稳定表达IL??21细胞因子且不受IL??4和IFN?拨玫母扇?,但在Th1细胞中没有看到IL??21mRNA的转录,因此他们认为IL??21是Th2细胞因子的一种。Coquet等[4]最近发现用anti??CD3/CD28联合CD1d限制性鞘糖脂抗原（α?舶肴樘擒丈窬?酰胺）刺激的NKT细胞比通常的CD4+T细胞分泌更高的IL??21,表明NKT细胞可能是潜在分泌IL??21的重要细胞,通过分泌IL??21介导对B、T、NK细胞和自身的免疫调节。这与IL??
4、21在免疫反应发生早期（固有免疫阶段）就能发挥相应生物学调节效应的理论推断相符合。 1.2 IL??21R 早期Ozaki等[5]克隆了一种新的白细胞介素受体（NILR）,发现它与IL??2Rβ链高度相关,与IL??4Rα链基因相临,位于16号染色体。经Parrish??Novak等后来鉴定为IL??21R亚单位,是一种新的Ⅰ型细胞因子受体,并发现它包含4个保守的半胱氨酸残基,一段Trp??Ser??X??Trp??Ser基序,一段IL??2Rβ链高度保守的氨基酸序列。人IL??21R是一个由独有的IL??21R亚单位（IL??21Rα
5、）和γc(commonγ??chain)组成的复合体[1]。其中IL??21R亚单位为配体识别部位,γc为信号传导单位。IL??21R通常广泛表达于T细胞、B细胞、NK细胞和一些骨髓细胞及角化细胞表面[1,2]。同IL??2、IL??4、IL??7、IL??9和IL??15相似,IL??21活化JAK家族蛋白酪氨酸激酶JAK??1和JAK??3,其中JAK??1结合IL??21R亚单位,JAK??3结合于共同γ链。与其他γc家族细胞因子不同的是,这两个激酶主要介导IL??21依赖的STAT1和STAT3的活化,而不是STAT5A和STAT
6、5B的活化[1,6,7]。最近对IL??21介导增殖的分子机制的研究表明,IL??21R胞质区酪氨酸510（Y510）可以有效的介导STAT1和STAT3磷酸化,从而介导完整的增殖效应,但并不引起STAT5的磷酸化。STAT1/STAT3基因双敲除鼠的CD8+T细胞对IL??21+IL??15刺激的增殖反应明显减弱。研究还观察到MAPK和PI3K通路被特异抑制因子阻断后IL??21介导的增殖即被阻断,表明至少有JAK??STAT、MAPK和PI3K传导途径参与了IL??21介导的信号传导[8]。 2 IL??21对B细胞的免疫调节 2
7、.1 IL??21对B细胞的增殖和凋亡的调节 B细胞的增殖和凋亡对维持体内B细胞的稳态至关重要,IL??21在对B细胞的生长调节方面发挥了不可替代的作用。早期Parrish??Novak等发现IL??21联合anti??CD40mAb可诱导人外周血B细胞的增殖[2],但对anti??CD40mAb介导的C57BL/6鼠primaryB无此作用[9];另一方面又抑制anti??IgM和IL??4诱导的人外周血B细胞[2]或鼠primaryB细胞的增殖[9]。Hao等观察到IL??21对B淋巴细胞生物学效应存在多态性,表现在IL??21能分别
8、诱导anti??CD40活化的C57BC/6鼠B细胞凋亡和anti??CD40活化的BALB/c鼠B细胞的增殖,这因不同种系来源的B细胞而异;其次IL??21对不同活化状态的B细胞介导不同的生
