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时间:2017-11-22
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1、Pleaselookatsomepictures……PatersonInstituteforCancerResearch,CRCManchester,UKAnycommongroundinthesepictures?Chimney!Findingofchemicalcarcinogen1775Pott发现烟囱清扫工患阴囊癌1895Rehn发现染料工人患膀胱癌1915Yamagiwa,Ichikawa(山极、市川)用煤焦油诱发兔耳皮肤癌1973CesareMaltoni证明氯乙烯可在老鼠引起肝血管
2、肉瘤(angiosarcoma);1974JohnCreech发现氯乙烯引起人同样的肝肿瘤CausesoftumorentironmentchemicalphysicalbiologicalbodygeneticimmunologicalhormoneChemicalcarcinogenSummarizationInjuryandrepairofDNACommoncarcinogensandeffectmechanismoriginkindseffectmechanismSummarizatio
3、nofchemicalcarcinogen一、分类根据对人类的作用分肯定definedcarcinogen可疑suspectedcarcinogen潜在potentialcarcinogen根据作用机理分遗传毒非遗传毒根据对人类的作用分肯定确认多种动物流行病学一致结果多属动物临床多个实验室科研量-效关系根据对人类的作用分可疑接触时间-发癌率关系体外转化、动物实验证据充分个别临床报告但无流行病学证据根据对人类的作用分潜在结构与被肯定者相似动物实验有某些阳性结果无资料证明对人有致癌性法国里昂IARC
4、资料833种1组确认为人致癌物752A组可疑致癌物592B组潜在致癌物227InternationalAgencyforResearchonCancer法国里昂IARC资料主席DrJohnHigginson和DrCalumMuir致癌物5个特征一组人或动物接触某种化合物后,其癌症发生率超过对照组接触该种化合物机会增加,其所引起的癌症也增加癌症发生率与该化合物的剂量有关控制该化合物的接触即直接左右癌症的发生动物诱癌产生与人类相似的肿瘤,同时该化合物在动物体内代谢途径也发现于人体法国里昂IARC资料
5、肯定芳香胺联苯胺多环芳烃苯并芘砷石棉黄曲霉毒素吸烟氮芥非那西丁法国里昂IARC资料可疑亚硝胺甲醛DDT糖精法国里昂IARC资料潜在某些农药某些激素和药物美国NCI资料致癌因素受影响器官职业木材鼻木工皮革鼻膀胱制革制鞋镍鼻窦肺冶炼电解砷皮肤肺肝矿冶杀虫剂化学酿酒石油化工鼻咽肺皮煤烟焦油肺咽皮矿化烟囱苯骨髓染料油漆皮鞋根据作用机理分遗传毒作用直接作用亲电子性,与DNA直接作用氮芥烷化剂间接作用体内代谢→亲电子性多环芳烃芳香胺无机金属铬镍(砷)根据作用机理分间接作用前致癌物precarcinogen近
6、致癌物proximatecarcinogen终致癌物ultimatecarcinogen根据作用机理分非遗传毒作用固态物质金属(石棉)塑料片植入激素免疫抑制剂削弱免疫功能激活潜在致瘤病毒促瘤物单独不能致瘤如巴豆油TPA其它协同致瘤物二、来源食物——食物中存在制备烹调保存时产生污染亚硝胺类食品添加剂奶油黄香料烟熏糖精贮存时被污染黄曲霉毒素饮酒二、来源硝酸盐亚硝酸盐二级胺胃酸亚硝胺二、来源大气污染工业致瘤物多环芳烃联苯胺甲醛二、来源吸烟http://www.kingtown.net/forus/kn
7、owledge/shijiwuyanri.htm二、来源吸烟丙酮一种脱漆剂氨用以生产地板清洁剂砒霜剧毒品一氧化碳有害气体DDT杀虫剂,一种有机氯农药氰化氢煤气中的毒素萘樟脑丸中的致命成分焦油只配用来铺马路的一种臭味物质尼古丁杀虫剂二、来源吸烟二、来源药物化疗药甲基苄肼环磷酰胺马利兰长春新硷6MP溶肉瘤素顺铂阿霉素氮芥含非那西丁的镇痛药乙底酚雌激素黄体酮避孕药抗生素氯霉素灭滴灵抗甲状腺丙基硫氧嘧啶三、基本生物学和生化特点致瘤作用与剂量关系成正比积累和协同summationeffectsynergi
8、sticeffect较长的潜伏期(人5~30年)三、基本生物学和生化特点多阶段作用激发促进癌变的两阶段学说1942Berenblun实验实验处理方法癌肿iiiiiiiiiiiiii+(3/102)iooooooooo-opppppppp-(1/106)ippppp+(36/83)ppppi-致癌物与促癌物的协同作用致癌的二阶段学说致癌物激发过程促癌物促进过程三、基本生物学和生化特点体内代谢环氧化/羟化氧化还原激活水解双重作用结合解毒脱烷基化三、基本生物学和生化特点与体内代谢有关酶类混合功能氧化酶
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