第二模块 汽车电源系1

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1、第八章抗高血压药【内容提示及教材重点】成人血压经常≥140mmHg)/90mmHg)为高血压,分为轻、中、重度3级。抗高血压药物的分类:一线用药包括:1.血管紧张素I转化酶抑制及血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药;2.钙拮抗药;3.利尿药;4.交感神经抑制药,包括中枢性抗高血压药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药、肾上腺素受体阻断药;5.扩血管药(直接舒张血管药、钾通道开放药、其他扩血管药)一、肾素-血管紧张素系统抑制药(一)血管紧张素转化酶抑制药⑴降压作用及特点:ACEI如卡托普利,通过抑制整体或局部RAAS的ATⅡ形成,减少缓激肽的降解,对血管、肾发挥直接作用,并进一

2、步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而降压,降压时无反射性心率增快;对脂质和糖代谢无不良影响;改善血管重构,防止动脉粥样硬化;降压无耐受性;对心脏有保护作用;对肾脏有保护作用。⑵对血流动力学的影响:包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响;⑶抑制和逆转心血管重构;⑷保护血管硬化时血管内皮细胞,恢复依赖内皮的血管扩张功能;⑸对肾脏的保护作用:主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚,尤其是糖尿病性肾病时;⑹抗动脉粥样硬化作用:抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。血管紧张

3、素转化酶抑制药作用机制:抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶(ACE);减少缓激肽的降解;抑制交感神经递质的释放;自由基清除作用。血管紧张素转化酶抑制药临床应用:⑴高血压(注意ACEI降压作用特点);⑵慢性心功能不全;⑶心肌梗塞;⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。血管紧张素转化酶抑制药不良反应:⑴低血压;⑵刺激性干咳;⑶高血钾;⑷其他:血管神经性水肿、肾功能受损;皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌);偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。禁忌症:孕妇、肾动脉狭窄。ACEI常用药:卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等,注

4、意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。(二)血管紧张素受体(AT1)阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦,此类药物可选择性阻断AT1受体,抑制ATⅡ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应,降低血压,其还能逆转肥大的心肌细胞。与ACEI相比,其作用选择性更强,不影响ACE介导的激肽的降解;对ATⅡ效应的拮抗作用更完全,因为体内除ACE外,还存在着其他亦可产生的ATⅡ非ACE酶类。二、钙拮抗剂:因松驰小动脉平滑肌,降低外周血管阻力而降压。降压时一般不减少心输出量和心、脑、肾血流量;不引起体位性低血压;不引起水钠潴留;一般对老年人、低肾素活性的高血压疗效较好;二

5、氢吡啶类对血管选择性强,降压易引起反射性交感兴奋(控释剂可延长作用时间,降低反射性兴奋作用);三、利尿药:中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药,单独使用适用轻度高血压,中重度时常与其他药物合用;高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。注意电解质和代谢紊乱,如低血钾,高肾素,高血糖,高血脂等。四、交感神经抑制药(一)中枢性抗高血压药(可乐定):激动中枢突触后膜和外周突触前膜α2受体,激动中枢和外周I1咪唑啉受体,降低外周血管阻力而降压。可乐定可治疗中度高血压,常用于其他降压药无效时。一般口服用药,高血压危象应静脉滴注给药。此外,尚试用于吗啡类镇痛

6、药成瘾者的戒毒。(二)去甲肾上腺素神经末梢阻断药利血平(三)α1肾上腺素受体阻断药如哌唑嗪,选择性阻断突触后α1受体,舒张小静脉及小动脉,降低前后负荷,降低血压。降压时不加快心率;不降低心输出量、肾血流量;易致耐受性,易至体位性低血压可引起首剂效应;松弛尿道平滑肌,减轻前列腺增生引起的排尿障碍;长期应用可降低血脂;多用于轻、中度高血压。(四)β受体阻断药:常用无内在活性的β受体阻断药;对支气管敏感者宜选用选择性β1受体阻断;该类药降压时作用缓慢、平稳,适用于轻、中度高血压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出量和肾素活性高患者);不引起体位性低血压;常口服给药(静

7、脉给药因反射性交感神经兴奋,降压效果差),停药过快易至血压反跳;长期用药不产生耐受性(可长期用药);常与利尿药、血管扩张药合用,取长补短。五、扩血管药:(一)直接扩血管药肼屈嗪:为扩张小动脉的口服有效的降压药,对静脉无明显舒张作用。适用于中度高血压,常与他降压药合用,很少单用。硝普钠:为扩张小动脉和静脉的静脉注射有效的降压药,主要用于治疗高血压危象,亦用于难治性心衰。滴注时需用黑纸包裹,且药液应新鲜配制。(二)钾通道开放药:米诺地尔、二氮嗪等钾通道开放药可促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感性通道开放,K+外流增加,导致细胞膜超极化,使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活

8、,因而阻止

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