合理使用抗菌药物控制细菌耐药增长

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1、合理使用抗菌药物－－控制耐药细菌增长同济医院医院感染管理科熊薇合理应用阻断传播预防感染有效地诊断和治疗病原菌抗菌药物耐药病原菌抗菌药物耐药应用抗菌药物感染CampaigntoPreventAntimicrobialResistanceinHealthcareSettings敏感病原菌预防细菌耐药性的关键策略最为艰巨细菌获得耐药性的条件存在耐药机制（天然、突变、获得）抗菌药物的选择作用耐药突变株的播散细菌本身生物特性因素,是耐药性产生的客观依据是人为因素,是抗生素耐药性迅速传播的主要推动力控制耐药的两大目标预防耐药菌

2、的发生减少已存在的耐药抗生素监管两大策略限制不合理用药优化抗生素治疗正确合理应用抗菌药物控制细菌耐药增长不合理使用抗菌药物的情况选用对病原体或感染无效或疗效不强的药物剂量不足或过大、过早停药或感染已控制多日而不及时停药用于无细菌并发症的病毒感染病原体产生耐药后继续用药产生耐药菌二重感染时未改用其它药物不合理使用抗菌药物的情况给药途径不正确发生严重毒性或过敏反应时继续用药应用不恰当的药物组合过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必须的外科处理无指征或指征不强的预防用药重症感染不恰当用药正确合理选择应用抗菌药物严格掌握适应症

3、及禁忌症正确选择药物：选择对致病菌最敏感而对病人最小毒、副反应制定最佳治疗方案：结合药代动力学、病人的生理、病理情况重症感染尽早给于经验性治疗尽早获取病原学诊断，根据药敏调整用药正确合理选择应用抗菌药物以分离出的病原菌所做的药敏试验选用高度敏感的抗生素但应注意致病菌是否为单一的培养物取材的可靠性应结合临床综合判断正确合理选择应用抗菌药物经验性治疗的药物选择是社区获得性感染、还是医院内感染;是免疫功能正常、还是免疫功能低下者；根据患者的年龄、是否有基础病及感染部位；根据本地区和本医院的致病菌及药敏试验情况；结合临床经

4、验估计是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌、是需氧菌还是厌氧菌及是否有真菌感染。如何正确合理选择应用抗菌药物（1）要正确评价每一个临床应用的抗菌药物，包括最新的抗菌药物抗菌药物的分类青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类------单环菌素类抗生素-----------氨基糖苷类头霉素类大环内酯类碳青霉烯类四环素类酶抑制剂类抗菌药---利福霉素类糖肽类合成抗细菌药------喹诺酮类合成抗菌药-------合成真菌药---------氟康唑如何正确合理选择应用抗菌药物（2）不仅要熟悉掌握每一个药物的作用原理及抗菌谱，更要熟悉了解

5、每个药物的药动学及药效学基本概念方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用药动学药效学药动学●吸收、分布-----生物利用度●代谢、排泄-----半衰期●血浓度、峰值、MIC、MBC、AUC●投药方法、间隔药效学●药物在作用部位达到并保持适当的浓度取决于药物动力学，而药物在作用部位的浓度与其所产生的药理效应决定于该药的药效学●稳态血峰浓度与最低抑菌浓度比值(Cssmax/MIC)●抗生素后效应（PAE）●浓度依赖性抗生素●时间依赖性抗生素PAE和PA-SME示意图药物浓度时间MICPA-SMEPAE最低抑菌浓度概

6、念(MinimumInhibitoryConcentration)抑制细菌过夜生长所需的最低抗生素浓度是最常用的体外抗菌活性评价指标。可以在试管中或琼脂平板上测定抗菌药的MIC。MIC在含有1mg/L和0.5mg/L青霉素的培养基中分别接种一株葡萄球菌，培养过夜，如果细菌在含0.5mg/L青霉素的培养基上生长；而在含1mg/L青霉素的培养基上不生长，就认为青霉素对该葡萄球菌的MIC为1mg/L。抗生素后效应-PAE抗菌药作用于细菌一定时间，去除抗菌药，细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，这一段时间就是PAEPAE的

7、概念对于理解临床用药方案很有帮助抗菌药作用于细菌一定时间，随着抗菌药浓度降低到低于MIC水平，仍对细菌的生长有持续的抑制作用，这就是PA-SMEPA-SME的意义和PAE相似体内抗菌活性体外抗菌活性只是抗菌药疗效的预测，真正的临床效果还受抗菌药体内代谢过程的影响体内活性浓度依赖的抗菌药时间依赖的抗菌药氟喹诺酮类氨基糖苷类链阳性菌素四环素类Β内酰胺类大环内酯类克林霉素肟唑烷酮类浓度超过MBC时杀菌速度和杀菌量与剂量（AUC或药物峰浓度）成正比药物浓度超过MIC时杀菌速度与药物剂量无关与药物浓度超过MIC的时间有关T>

8、MICTime>MIC指药物浓度超过MIC的持续时间，是预测抗菌药物临床疗效的参数，药物浓度一般指血药浓度，MIC一般指MIC90T>MIC表示方法血药浓度超过MIC的绝对时间血药浓度超过MIC的持续时间与两次给药间隔时间的百分比。T>MIC的意义T>MIC90值达到了40-50%，可以认为其临床疗效满意T>MIC90值达到60-70%，则其疗效很好免疫抑制