化疗所致骨髓抑制的治疗

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1、化疗所致骨髓抑制的治疗一肿瘤科李永浩1抗肿瘤化疗药物的分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按作用机制和来源烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药其它(铂类、激素)抗植物碱类2细胞周期模式图13细胞周期模式图2一、间期:又分三期1、G1期:长短因细胞而异2、S期:一般为几小时3、G2期:1~1.5小时二、分裂期:需经前、中、后,末期,是一个连续变化过程,由一个母细胞分裂成为两个子细胞。一般需1~2小时。G0期:暂时离开细胞周期,停止细胞分裂。4化疗药物在细胞周期的作用点5S期G2期M期G1期静止期G0(烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素)抗代谢药(氟尿嘧啶类、吉西他滨)博莱霉素、平阳霉素等植物碱类(

2、紫杉、长春碱、鬼臼碱类)细胞周期特异性药物自然死亡细胞群细胞周期非特异性药物6化疗药物对骨髓及瘤细胞的作用特点一、周期非特异性药物:作用于各期细胞,选择性低,杀伤作用快而强。疗效及毒性与剂量有关,与用药时间关系小。主要包括烷化剂(CTX,BCNU,马利兰,马法兰)和抗肿瘤抗生素(蒽环类,丝裂霉素)。二、周期特异性药物:仅对增殖周期中的某一期有较强作用,杀伤作用缓慢,疗效及毒性与用药时间关系大,对骨髓(及瘤细胞)的量效曲线随剂量增大而下降。7化学药物的骨髓毒性及其防治化疗药物在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛囊细胞以及代谢器官如肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。其中骨髓

3、毒性为肿瘤化学治疗中最为常见且对患者危害最大的毒副作用之一。8造血系统毒性反应分级(据WHO化疗毒副作用分级标准)血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)≥11095~10980~9465~79<65白细胞(×109/L)≥4.03~3.92.0~2.91.0~1.9<1.0粒细胞(×109/L)≥2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.9<0.5血小板(×109/L)≥10075~9950~7425~49<25出血无瘀点轻度出血明显失血严重失血9骨髓抑制发生的有关因素因素具体内容治疗因素化疗药物种类用药方法(包括方案组成、剂量、给药途径、用药顺序等)患者因素以往治疗情况(用药总量

4、、治疗次数、合并放疗等)全身状况(营养)、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍10常见化疗药物的骨髓抑制特点-1-药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别环磷酰胺Ⅱ-Ⅲ8-15(白),10-15(巨)17-28白、巨、红异环磷酰胺Ⅱ-Ⅲ8-1014-21白、巨、红环己亚硝脲Ⅱ-Ⅲ28(白),42(巨)35-56白、巨、红卡铂Ⅲ14-2835-42白、巨、红顺铂Ⅰ-Ⅱ18-2313-62白、巨、红11常见化疗药物的骨髓抑制特点-2-药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别阿霉素Ⅲ10-14(白、巨)21(白、巨)白、巨、红米托蒽醌Ⅱ10-1421白、巨丝裂霉素Ⅱ42(白),28-

5、42(巨)42-56白、巨博来霉素0-Ⅰ1217白、巨12常见化疗药物的骨髓抑制特点-3-药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别阿糖胞苷Ⅲ7-24(白),12-15(巨)30白、巨、红吉西他滨Ⅰ-Ⅱ8-1514-17巨氟尿嘧啶Ⅰ-Ⅱ9-14(白),7-17(巨)30白、巨、红希罗达Ⅰ-Ⅱ3-25(白)37白、巨13常见化疗药物的骨髓抑制特点-4-药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别紫杉醇Ⅲ10-1421白47%、巨5%多西他赛Ⅲ7-814白、巨、红长春瑞滨Ⅲ7-1014-28白、巨、红伊立替康Ⅲ14-2121-36白、巨、红依托泊苷Ⅱ7-14(白),9-16(巨)21(白、

6、巨)白、巨、红长春地辛Ⅰ-Ⅱ3-6(白)21白、巨长春新碱Ⅰ-Ⅱ1021白、巨、红14化疗后白细胞减少的治疗●白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。●中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关,最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌,感染的部位主要为消化道和呼吸道。●中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。15化疗后中性粒细胞下降的处理原则减少化疗用药剂量,严重者及时停用化疗药物推荐使用G-CSF(粒细胞集落刺激因子)如并发腹泻需口服广谱抗生素合并发热需住院治疗并

7、静脉给予广谱抗生素化疗期间至少每周进行全血细胞计数成分输血(浓缩白细胞):主要用于中性粒细胞减少并发感染,且抗生素治疗难以控制者。中性粒细胞<0.5×109/L时输注。鲨肝醇、利血生、肌苷片:疗效不确定,现已少用。16G-CSF(粒细胞集落刺激因子)应用原则发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时,需要考虑以下三个问题:①化疗药物的种类、剂量和联合用药;②化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的

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