雷公藤、夹竹桃及常见有毒生物碱的中毒、检测及评价研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目雷1公藤、夹竹t兆及•常'见有毒生■物碱的中毒^—检测及评价研究研究生姓名__________________翟金晓_____________指导教师姓名__________________刘伟_____________专业名称生物化学与分子生物学研究方向________________毒齡析___________论文提交日期________________2015糊___________苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已

2、经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：M4>Hh曰期：MJtl苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研宄所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交

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4、，使复杂生物体系中相关目标物的检测与评价成为法医毒物分析的技术难题。雷公藤是我国重要的天然药物资源，且是近半个世纪以来发生中毒事件最多的中草药之一，其毒性在传统中草药中排名第三。随着雷公藤的临床应用范围越来越广，其毒副作用也越来越受到人们的关注。雷公藤甲素是从雷公藤中分离得到的二萜类内酯，是雷公藤的主要有效成分之一，也是引起毒副作用的主要成分；雷公藤酯甲为雷公藤中的三萜类成分，也具有明显的毒副作用。而夹竹桃是一种因其毒性而闻名的具有观赏价值的中草药。欧夹竹桃苷是存在于夹竹桃中的主要有毒成分，属迟效强心苷类物质，有较强的致吐作用。由于雷公藤和夹竹桃毒性较大，

5、与此相关的中毒案件时有发生。此外在司法鉴定实践中还经常遇到摄入未知有毒生物碱导致中毒甚至死亡的案件。雷公藤、夹竹桃及多种有毒生物碱的相关研究在法医毒物鉴定中涉猎较少，仅见零星报道，且现有报道的检测方法不能满足体内痕量、快速及多目标物同时分析的需求，对于相关毒代动力学的研究、分析结果的评价和判断也仍存在一定的局限性，不够全面。因此建立可靠、准确、快速及灵敏的生物检材中相关目标物的筛选与检测体系，继而研究相关的毒代动力学特征，对于该类案件的法医学鉴定及评判极为重要。本论文拟通过分别开发、建立简便、灵敏、准确的复杂生物体系中雷公藤、夹竹桃及常见有毒生物碱的液相色

6、谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析方法以及开展以大鼠为中毒动物模型的雷公藤甲素毒代动力学研究，将其研究成果应用到司法鉴定实践中，为临床诊治、法医鉴定提供取材指导以及相应的技术保障和评价依据。本论文的研究内容共分为四章。第一章为雷公藤的中毒、检测及毒代动力学研究。本章分为两个研究部分，第一部分首创了多种生物检材中痕量雷公藤甲素及雷公藤酯甲的液液提取高效液I中文摘要雷公藤、夹竹桃及常见有毒生物碱的中毒、检测及评价研究相色谱串联质谱（LLE-LC-MS/MS）的同时检测法，并进行了全面、系统的方法学验证。本方法以纳洛酮为内标，检测时间为10min。血液、尿液

7、及组织中雷公藤甲素、雷公藤酯甲及内标纳洛酮三种物质分离良好。目标物在5-500ng/mL（ng/g）内均有良好的线性，相关系数﹥0.9950，最低检出限均为2ng/mL（ng/g），回收率均大于60%，基质效应为82.06%-107.43%，方法的准确度为90.61%-105.80%，日内精密度与日间精密度的相对标准偏差均小于15%。该方法解决了生物检材中痕量雷公藤甲素及雷公藤酯甲的定性定量问题，适用于雷公藤中毒的法医毒物分析和临床药物监测。第二部分建立了雷公藤主要有效及毒性成分-雷公藤甲素的大鼠中毒实验模型。通过动物实验，考察灌胃给予大鼠毒性剂量的雷公藤

8、甲素后，雷公藤甲素在大鼠体内的药时曲线、组织分布及排泄特征。结果表