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时间:2019-03-20
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1、分类号:S859.7单位代码:10183研究生学号:201185K011密级:公开吉林大学硕士学位论文(专业学位)炎痛宁胶囊抗炎作用及一般毒理学评价AntiinflammatoryeffectofinflammatorypainNingcapsuleandgeneraltoxicologyevaluation作者姓名:李慧艳类别:兽医硕士领域(方向):兽医指导教师:邓旭明教授培养单位:动物医学学院2015年12月未经本论文作者的书面授权,依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人,均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改
2、编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则,应承担侵权的法律责任。吉林大学硕±学位论文原创性声明:本人郑重声明所呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容夕h,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。'学位论文作者签名;日期:年(立月0日^炎痛宁胶囊抗炎作用及一般毒理学评价Antiinflammatoryeffectofinflammator
3、ypainNingcapsuleandgeneraltoxicologyevaluation作者姓名:李慧艳领域(方向):兽医指导教师:邓旭明教授类别:兽医硕士答辩日期:2015年12月04日中文摘要炎痛宁胶囊抗炎作用及一般毒理学评价目的根据炎痛宁胶囊处方依据,在肯定临床疗效的基础上,进行该药物抗炎作用及毒理学安全性评价的实验研究,研究该方抗炎镇痛、活血化瘀作用及对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)损伤的治疗作用并进行比格犬长期毒性实验以评价药物安全性。方法采用小鼠醋酸扭体反应、甲醛刺激大鼠足跖试验等动物模型观察炎痛宁胶囊的镇痛作用;采用小鼠巴豆油性耳肿、小鼠腹腔毛细血管通透性
4、、大鼠角叉菜胶足肿、大鼠棉球肉芽肿实验动物模型,观察炎痛宁胶囊的抗炎作用;建立血瘀模型,观察炎痛宁胶囊的活血化瘀作用;建立大鼠CIA模型,观察炎痛宁胶囊对CIA大鼠足肿胀和踝关节局部病理损伤的治疗作用。将炎痛宁胶囊以3种剂量通过口服方法对比格犬进行持续9个月的重复给药,观察药物对动物一般体征、饮食、肛温、体重的影响,同时进行尿液、血液学、血液生化、心电图、眼科等检查,在给药结束和停药恢复后进行大体剖检并进行组织病理学检查以及骨髓检查等,以评价药物的毒性。结果1.炎痛宁胶囊对化学刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用,可显著减少甲醛刺激致大鼠Ⅱ相疼痛舔足、抖足、抬足次数,表明炎痛宁胶
5、囊具有明显镇痛作用,对温热刺激引起的疼痛无明显的镇痛作用,其作用机制可能通过外周机制介导。2.炎痛宁胶囊对巴豆油致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿试验、毛细血管通透性试验及棉球肉芽肿试验均有明显的抗炎作用,表明炎痛宁胶囊对急性炎症和慢性炎症具有显著的抑制作用。3.炎痛宁胶囊对对侧足的踝关节肿胀有显著的抑制作用,显著改善模型大鼠耳、鼻、尾、爪等部位的继发性病变,表明炎痛宁胶囊对Ⅱ型胶原性关节炎有显著的治疗作用。4.炎痛宁胶囊能够显著减轻滑膜细胞增生,明显减轻滑膜组织充血水肿、I血管增生和浸润炎细胞数量、血管翳的形成。5.比格犬口服重复给予炎痛宁0.67、2.0、6.0g生药
6、/kg剂量9个月,各给药组动物与生理对照组比较,一般观察、体重、肛温、血液学、血清生化、尿液生化、心电图检查以及眼科检查等均未见明显药物毒性作用;给药结束及恢复期结束时骨髓检查、大体解剖、脏器重量以及组织病理学检查等也均未见明显药物毒性作用。结论炎痛宁胶囊具有明显的镇痛、抗炎作用,对炎性疼痛作用最好,且呈现一定的量效关系,其镇痛部位在外周;对CIA大鼠有显著地治疗作用,可减轻炎症及组织损伤,减少炎症介质的释放,减轻局部炎症,改善关节肿胀,对减轻组织损伤,修复骨质破坏,对恢复机体生理功能有积极意义。并且由比格犬9个月长期毒性试验可以检测该药物对动物一般观察、饮食观察、体重、肛
7、温、心电图、尿液、血液学、血液生化、尿液生化、大体解剖学、组织病理学的影响,从而评价了药物的安全性。结果表明,炎痛宁胶囊有显著的活血化瘀、抗炎镇痛的作用,同时纯中药制剂避免了动物注射或口服甾体或非甾体抗炎药后消化系统、内分泌系统及骨关节系统的强烈毒性作用。炎痛宁胶囊补肝肾、祛风湿,活血通络充分发挥扶正固本的作用,与其标本兼治的治则一致。本研究为推广和探索骨关节炎治疗的新途径、创新新的治疗骨关节炎新药提供思路和方法。关键词炎痛宁胶囊,骨关节炎,抗炎,胶原诱导性关节炎,安全性IIAbstractAntiinflamma
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