宿主p53基因多态性与hpv16感染宫颈癌相关性的研究

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1、专业学位硕±学位论文单位代巧：１０６７８分类号：Ｒ７３７．３３学号；２０１２７０３密级：見略Ｓ种常硕±学位论文馨宿主ｐ５３基因多态性与ＨＰＶ１６感染宫颈癌相关性的研究院（系）、所昆明医科大学临床肿瘤学院申请人姓名尹春梅学科、专业肿瘤学学位类型专业学仿指导教授杨宏英教授二０—五年五月見化ｉｌ种天掌硕±学位论文宿主Ｐ巧基因多态性与ＨＰＶ１６感染宫颈癌相关性的研究研究牛姓名尹春梅学科、专业肿瘤学申请学仿类巧专业学化指导教师杨宏英教授完成日期二〇—五年五月项目基金云南省科技厅

2、－昆明医科大学应用基础研究联合专项口０１３ＦＢ１６９）見賊ｉ种於掌研究生学位论文研究撰写声明本人郑重声明：本学位论文是我本人在导师指导下，独立进行学位课题研究所取得的研究成果。论文中除特别加标注和致谢的地方外，不包含他人或其他机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究和论文做过贡献的同道我均在论文中作了明确的说明并表明谢意。该学位论文资斜若有不实之处，本人愿承担一切相关责任。论文作者健扣：＞＾＂＾ｏｆＳ年５月么口日堯咚庭种常研究生学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解昆明医科大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留

3、并向国家有关部ｎ或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可公布论文的全部或部分内容（确属保密内容已注明，并在解密后遵守此规定、。）；学校可采用影印缩印或其他手段保存本学位论文学位论文作者（签名）：指导教师（签名年月之〇日２〇年５月口日５巧＂本人及导师同意将学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版）电＂子杂志社进行电子和网络出版，并编入ＣＮＫＩ系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。学位论文作者（签名）；指导教师（签名＂，＾月文〇日如巧年５月之〇日

4、从５５目录中文摘要１英文摘要４中英文缩略词对照表８引胃１０材料和方法１３实验材料１３实验方法１５统计方法１９实验结果２０ｉ寸论４７结论５５参考文献５６综述６０攻读硕±研究生期间发表论文及参与课题６９致谢７０足明區科大学硕去研究生学位论文宿主Ｐ巧基因多态性与ＨＰＶ１６感染宫颈癌相关性的研究研究生；尹春梅导师：杨宏英教授＝昆明医科大学第附属医院妇科云南昆明６５０１１８中文摘要研究目的探讨宿主５３基－４外显子多态性与ＨＰＶｐ因２１６感染宫颈癌发生发展的相关

5、巧。研究方法在知情同意的原则下，随机选取２０１２年１０月至２０１４年４月到昆明医科大学第Ｈ附属医院口诊体检及妇科住院女性患者ｃ－２法，采用Ｈ检测高危型ＨＰＶ感染情况，耶Ｖ阴性无宫颈病变的健康女性共１６０人，归为对照姐：邸Ｖ阳性、病理确诊宫颈癌及宫颈上皮重度不典型増生／原位癌者，收集宫颈病变组织进行ＨＰＶ分型，筛选出ＨＰＶ１６型感染者作为实验组。其中ＨＰＶ１６感染的宫颈癌患者１６７人（宫颈癌组），ＨＰＶ１６感染的宫颈上皮重度不典型増生及原位癌患者６５人（ＣＩＮＩＩＩ／ＣＩＳ组）。收集实验组及对照组外周血进行基因测序，查找宿主ｐ５３－４外显子多基因

6、２态性位点、基因型在不同组巧的频率和，计算各位点等位基因差异；构建单体型并计算单体型频率在不同组中的差异。通过分层分析，探讨各位点等位基因、基因型及单体型频率分布与ＨＰＶ１６感染宫颈癌进展及预后因子的相关性。研究结果－１．宿主ｐ５３基因２４外显子区测序结果显示，在宫颈癌组、ＣＩＮ阳／ＣＩＳ组和对照组中发现３个多态性位点８２７（Ｃ／Ｇ突、ＳＮＰ１１９９２（Ａ／Ｃ，它们是ＳＮＰ＂变）突变）和ｒｓｌ０４２５２２（Ｃ／Ｇ突变），这王个突变位点分别位于第２内含子、第３巧１尾明医科大学硕壬巧究生学位论文４－含子和第外显子区。测序结果还发现第３内含子存

7、在１６ｂｐ插入／缺失（虹ｓ／Ｄｅｌ）多态性（ｒｓｌ７８７８３６２）。２、．ｐ５３基因ＳＮＰＨ８２７、ＳＮＰ１１Ｗ２和ｒｓｌ０４２５２２单位点等位基因基因型频３－率及第内含子１６ｂｐ插入／缺失多态性（ｒｓｌ７８７８３６２）在ＨＰＶ１６感染宫颈癌组、ＨＰＶ１６感染ＣＩＮＩＩＩ／ＣＩＳ组和对照组间差异无统升学意义，？＞０．０５。３．连锁不平衡分析结果显示：在３个组内，ｒｓｌ０４２５２２和ｒｓｌ７８７８３化间存在较强的连锁不平衡关系’，Ｄ值