促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究

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1、分类号：Ｒ５８１．２单位代码：１０４２２密级；公开学号：２０１３１２０２４６驅Ｈｆ、ｔＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博±学位论文ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｄｏｒａｌＤｅｇｒｅｅ（专业学位）＾ｔ论文题目：短甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｏｆＴｈｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｈｏｒｍｏｎｅｉｎｒｅｕｌａｔｉｎｙｙｇｇｇｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ作者姓名宋勇》培养单位山东大学医学巧专业名称临床医学

2、？（內科学内分泌）指导教师鞋家军教巧合作导师ｍ２０１５年４月８日分类号１０４２２：Ｒ５８１．２单位代码：密级：公开学号：２０１３１２０２４６＇鶏山ｉ、ｆ、博±学位论文（专业学位）论文题目：促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究Ｔｈｅ－ｓｔｕｄｙｏｆＴｈｒｏｉｄｓ村ｍｕｌａｔｉｎｈｏｒｍｏｎｅｉｎｒｅｕｌａｔｉｎｙｇｇｇｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ作者姓名束勇峰学院名称山东大学医学院■专业名称临床医学（内科学内分

3、泌）指导教师赵家军教授合作导师２０１５年４月８曰原创性声明本人郑重声明，：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧作出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。日期於，论文作者签名：絲寺：关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权山东大学可Ｗ将本学位；论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可［＾采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）长论文作者签名；导师签名＾＾＾日期：＾＾目录中文摘要１英文摘要６符号说明１４前言１５刪与方法１７３实验结Ｓ１讨ｉｆｅ３５４附图表１参考文献曰４敬谢５８攻读学位期间发表的文章關外文论文１６１外文论文２９１ＣＯＮＴＥＮＴＳＣｈｉｎｅｓｅＡｂｓｔｒａｃｔ１ＥｎｇｌｉｓｈＡｂｓｔｒａｃｔ６Ｓｍｂｏｃ

5、ｅｃｒｏｎｙｌｉＤｓｉｐｔｉ１４ｒｏｄｕｃＩｎｔｔｉｏｎ１５Ｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ１７Ｒｅｓｕｌｔｓ３１ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ３５打ｇｕｒｅｓａｎｄｔａｂｌｅｓ４１Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ５４Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｅｍｅｎｔｓ５８ＡｒｔｉｃｌｅｓｉｎｔｈｅＰｅｒｉｏｄｏｆＳｔｕｄｙ５９Ｅ打ｇｌｉｓｈａｒｔｉｃｌｅ１６１Ｅｎｇｌｉｓｈａｒｔｉｃｌｅ２９１山东大学博壬学位论文促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究研巧生

6、宋勇峰专业内分泌与代谢病导师赵家军教授中文摘要研巧背景：随着人们生活方式的转变，高脂血症的患病率逐年増高，据统计，在我国＞２０岁人群中．０％，高胆固醇血症的患病率为９，临界性高胆固醇血症的患病率为２２．５％。甲状腺功能异常经常伴随有血脂水平的素乱，传统理论认为甲状腺功能异常时胆固醇水平的改变是甲状腺激素作用结果，如甲状腺功能减退（甲状腺激素降低，促甲状腺素（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＴＳＨ）升）常合并有高胆固醇血症，而甲，高状腺功能亢进（甲状腺激素升高，Ｔ細降低）则常伴有血胆固醇浓度的降低。越来越

7、多的临床研巧证实血清Ｔ細与胆固醇水平正相关。肝脏是人体进行胆固醇代谢最重要的器官。我们的前期研巧证实巧细胞表面有功能性的Ｔ細受体表达ｃＡＭＰ／ＰＫＡ／ＣＲＥＢ－ＣｏＡ，并且Ｔ細可Ｗ通过途径上调肝脏胆固醇合成限速酶ＨＭＧ还原酶的表达，从而増加胆固醇的合成。一一肝脏胆固醇代谢除胆固醇合成外一，还包括很重要的个方面胆固醇的转化。胆固醇转化为胆汁酸是体内清除过多胆固醇的主要方式，体内约５０％的胆固醇通过胆汁酸合成代谢排出体外。我们前期的研巧证实Ｔ甜升高肝脏细胞内胆固醇的含量升高，那么Ｔ細在增加胆固醇合成的同时，是否对胆固醇的

8、转化也有？目前国内外尚未见报道影响呢。关于甲状腺功能对胆汁酸影响的研究甚少。ＰＡＵＬＥＴＺＫＩ发现与甲状腺功能正常人群相比甲亢患者胆酸（ｃ