异种抗原天然抗体抗癌关键技术与应用

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1、异种抗原/天然抗体抗癌关键技术与应用（一）项目名称异种抗原/天然抗体抗癌关键技术与应用（二）提名者及提名意见提名者：广西壮族自治区科学技术厅提名意见：肝癌、肺癌等恶性肿瘤免疫治疗成功的前提是发现影响其生物学行为的关键分子（即肿瘤靶标），创建打破体内免疫抑制状态的新原理，发展与创新针对靶标和免疫抑制状态的高灵敏、高选择性免疫治疗新方法。如何寻找理想的肿瘤靶标，探索破除免疫抑制状态的新机制，研发基于这些新靶标和新原理的早期精准快速免疫治疗新策略已经成为目前国际肿瘤研究的热点。该项目自2001年1月始在国家国际合作专项、国家自然科学基金、教

2、育部新世纪优秀人才支持计划等项目的资助下开展了一系列新技术的研发，取得了相当理想的临床疗效。该项目紧密围绕如何提高复杂肿瘤免疫抑制微环境体系中的抗癌效应这一关键科学技术难题，首次将异种抗原/天然抗体应用到抗癌技术研发中，用创新思维提出以异种抗原、靶向分子（识别靶标）和天然抗体为核心，在体外、体内建立免疫反应系统，以此发明异种抗原/天然抗体治疗肿瘤的关键技术。项目获广西科技进步一等奖1项，广西创新争先团队奖1项。提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。（三）项目简介该项目紧密围绕如何提高复杂肿瘤免疫抑制微环境体系中的抗癌效应这一关键科学技

3、术难题，首次将异种抗原/天然抗体应用于肿瘤免疫治疗技术研发中。用创新思维提出以异种抗原、靶向分子（识别靶标）和天然抗体为核心，利用靶向分子、肿瘤标记分子与异种抗原形成的融合蛋白在体外、体内建立免疫反应系统，以此形成异种抗原/天然抗体治疗肿瘤的关键技术。该项目取得的主要成果：1、发明了异种抗原/天然抗体治疗肿瘤的关键技术。首创异种抗原/-56-天然抗体打破肿瘤宿主体内免疫抑制状态的关键技术，解决了肿瘤免疫治疗效率的难题，实现了体内肿瘤免疫有效抗癌效应。2、发明了天然溶瘤病毒重组异种抗原、肿瘤相关抗原和靶向分子基因的新型高效溶瘤病毒，解决

4、了异种抗原激发肿瘤免疫反应的关键技术瓶颈。3、发明了单细胞测序鉴定CTLs早期活化程度、靶向抗体激活倍增肿瘤免疫杀伤细胞的新型技术。该项目已在10余家医院开展了临床应用研究，结果表明：该新型肿瘤免疫治疗技术安全有效。相关技术成果已获得美国授权发明专利1项，国际PCT专利1项，国家授权发明专利2项；发表SCI论文20多篇；广西科技进步一等奖1项，广西创新争先团队奖1项。（四）客观评价项目组首次将异种抗原/天然抗体应用到抗癌技术研发中，打破机体免疫抑制状态。《Molecules》杂志撰文对该成果进行正面评价，认为利用靶向抗体能成功地杀伤癌

5、细胞。项目组率先运用肿瘤特异性溶瘤病毒重组异种抗原、肿瘤相关抗原和靶向分子的融合基因，解决了异种抗原/天然抗体抗癌的靶向性和有效性的技术瓶颈。创建了利用靶向抗体倍增的CTLs原理，建立了单细胞测序鉴定CTLs早期活化程度的技术，解决了异种抗原/天然抗体抗癌效率的难题。荷兰皇家科学院2017年荷兰最高荣誉“斯宾诺莎奖”得主Oudenaarden教授在《Nature》中引用了该项目的单细胞RNA测序技术，且在《NatureBiotechnology》期刊上予以充分肯定：“单细胞基因组测序和单细胞转录组测序已经成为量化个体细胞之间遗传和表达

6、变异性的重要工具”。项目组发现的一系列肿瘤相关抗原和肿瘤新生血管标记分子，解决了已知肿瘤抗原太少（数量）且表达水平低下（质量）是导致肿瘤免疫治疗特异性不强的主要技术瓶颈，在国际上引起了高度关注。巴黎笛卡尔大学Nicolas教授在《Leukemia》杂志上撰文充分肯定了该项工作，为日后肿瘤的防治奠定了技术基础。（五）应用情况该项目已在10余家医院进行了临床应用，结果表明：该新型肿瘤免疫治疗技术安全有效。通过学术交流，组织人员培训，提高了防治水平。项目组受中国科协与中国免疫学会委托，由中山大学、四川大学、空军军医大学、郑州大学等多家单位参

7、与，主编了《生命科学领域前沿跟踪研究----56-肿瘤免疫治疗》。多次举办国内外学术会议，骨干数次受邀在美国癌症学会年会、美国免疫学年会、欧洲免疫学年会等国际学术会议上做学术报告；定期举办“国际生物靶向诊治高峰论坛”，为来自全国各地的医疗及科技工作者提供肿瘤防治技术的培训。承办大健康与精准养生论坛，合编了《肿瘤免疫》科普书籍，在“中国免疫学会”网站和新闻媒体等平台上推广，开展肿瘤免疫的科普教育，增强癌症的防治意识，惠及广大群众。（六）主要知识产权和标准规范等目录知识产权（标准）类别知识产权（标准）具体名称国家（地区）授权号（标准编号）

8、授权（标准发布）日期证书编号（标准批准发布部门）权利人（标准起草单位）发明人（标准起草人）发明专利（标准）有效状态发明专利ONCOLYTICHETEROLOGOUSRECOMBIWANTNEWCASTLEDISEASEV