基于苯环已哌啶大鼠模型的默认模式网络研究

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1、Ｉ故ＩｒｋｆＷ一ＵＮＩＶ巨ＲＳＩＴＹＯＦＥＬ巨ＣＴＲＯＮＩＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＩＣＳＣＥＮＣＥＡＯＦＣＨＩＮＡ硕±学位论文ｆＩＭＡＳＴＥＲＴＨＥＳＩＳｆ＇Ｉｌｌ某论文题目基于苯环已曠曠大鼠模型的默认模式网络硏究学科专业串鸣．卿驾学号２０１２２１０９０４０１作者姓各覃究指营教师赖永秀副教授：，；＇，独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工。作及取得的研究成果据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地，也不包含方外，论

2、文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果为获得电子科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。作者签名：曰期：年＾月Ｚ居曰论文使用授权本学位论文作者完全了解电子科技大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘。本人授权电子科技大学可Ｗ将学位论文，允许论文被查阅和借阅、缩的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印印或扫描等复制手段保存。、汇编学位论文（保密的学位论文在解密后应遵守此规定）

3、＾导师签名：作者签名：＾＾曰期；２＾｜备年月分类号密级注1UDC学位论文基于苯环已哌啶大鼠模型的默认模式网络研究（题名和副题名）覃羿（作者姓名）指导教师赖永秀副教授电子科技大学成都（姓名、职称、单位名称）申请学位级别硕士学科专业生物物理提交论文日期2015.4论文答辩日期2015.5学位授予单位和日期电子科技大学2015年6月27日答辩委员会主席评阅人注1：注明《国际十进分类法UDC》的类号。THESTUDYOFDMNBASEDONPCPRATMODELAThesisSubmittedtoUniversityofElectronicScien

4、ceandTechnologyofChinaMajor:BiophysicsAuthor:YiQINAdvisor:Dr.YongxiuLAISchool:SchoolofLifeScienceandTechnology摘要摘要精神分裂症是一种目前尚未确定病因的精神疾病，其对患者及其家人的身心健康造成严重危害。目前对精神分裂症的原因有多种假说，但都无法完整解释疾病的成因与发展过程。在临床诊断上，目前也仅仅停留于医生主观量表评判，无客观上的生物标记（Bio-marker）能帮助医生准确诊断疾病。研究认为，默认模式网络（DefaultModeNetwork，DMN

5、）在大脑功能组织、自我参考功能、概念形成、意识维持中具有重要作用。fMRI的研究发现，在精神分裂症、阿兹海默症、孤独症等神经精神疾病中，其DMN功能特性呈现被扰乱的状态。然而，fMRI反映的是神经元活动时的代谢状况，不是直接的神经元活动的体现。因此，本文基于苯环己哌啶（Phencyclidine，PCP）精神分裂症动物模型，采用电生理手段直接提取脑电信号进行分析，以探讨精神分裂症产生的神经机制。本实验以大鼠fMRI研究中发现的DMN脑区作为电极坐标，通过腹腔注射PCP建立精神分裂症大鼠模型，采集大鼠在PCP连续注射7天、14天以及停药后7天、14天的旷场实验及

6、DMN电生理数据进行相关分析。本研究发现：1．在大鼠连续注射PCP7天和14天后进行旷场测试发现，PCP注射后1小时旷场实验与注射前正常状态相比，大鼠累计移动距离显著增加（P<0.05）。PCP注射后12小时，移动距离显著减少（P<0.05），提示PCP注射后短时间内大鼠活动量增加，但在PCP的慢性作用下，大鼠活动量明显减少，可能与PCP诱导的精神分裂症阴性症状相关联。2．脑电功率谱分析显示，海马和前边缘皮质Gamma节律的功率与正常状态相比显著性降低，这些改变可能与PCP导致的行为学改变有关。3．大鼠在正常基线状态，电生理DMN可分为前后两个子模块，PCP注

7、射后，DMN前后子模块之间的连接性明显增加，尤其是Alpha频段的显著性增加，Alpha频段下网络平均聚类系数显著性增加，特征路径长度显著性降低；同时，PCP注射后，海马Alpha频段的多尺度样本熵显著降低，停药后14天仍维持在较低水平。提示PCP慢性使用可引起大脑信息整合能力和大脑信息复杂度持久异常，Alpha节律的改变可能与PCP所导致的精神活动和信息处理异常有关。关键词：精神分裂症，PCP，电生理，DMN，脑电节律IABSTRACTABSTRACTSchizophreniaiskindofmentaldiseasewithuncertainpatholo

8、gymechanism.Itserio