血清pcsk9与冠心病冠脉病变程度的相关性分析及短期运用他汀对其影响

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1、硕士学位论文血清PCSK9与冠心病冠脉病变程度的相关性分析及短期运用他汀对其影响学科专业内科学学位类型科学学位□专业学位研究生姓名刘悟导师姓名、职称阳军副主任医师副教授论文编号湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年四月分类号密级学校代码10542学号201202201533血清PCSK9与冠心病冠脉病变程度的相关性分析及短期运用他汀对其影响CorrelationbetweenserumPCSK9withtheseverityofcoronaryarterylesionsofCHDandtheimpactsofs

2、horttermstatinstherapyoncirculatingPCSK9研究生姓名刘悟指导教师姓名、职称阳军副教授学科专业内科学研究方向心血管疾病湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年四月湖南师范大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究王作所取得的成果。除文中己经注明引用的巧容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的＾研究做出重要贡献的个人和集体１义明确方式标明。本人，均己在文中完全意识到本声明的法律结果由本人

3、承担。学位论文作者签名：各＞疋片年女月方日湖南师范大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属湖南师范大学。同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南师范大学可Ｌ乂将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｌ乂采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于１、保密□，在年解密后适用本授权书。２、不保密曰

4、＂＂（请在ｋ乂上相应方框内巧Ｖ）作者签名：＾參曰期：３任年Ｖ月曰＼导师签省日期：》皆年Ｖ月必曰摘要研究背景：前蛋白酶枯草溶菌素9（PCSK9）是近十年新发现的一种前蛋白转化酶。研究发现PCSK9参与了对血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的调控。目前观点认为：循环中的PCSK9通过介导肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，从而升高血浆LDL-C水平。而血浆LDLC水平升高是动脉粥样硬化（AS）形成的关键。另一方面，国外临床研究表明抑制PCSK9表达能够显著降低血浆LDL-C水平。除调脂作

5、用外，PCSK9还可能在多个环节促进AS的发生。PCSK9是目前降脂和抗AS治疗的研究热点，PCSK9抑制剂的研究进展受到了国内外的广泛关注，被认为是继他汀后最具发展前景的降脂及抗动脉粥样硬化新药。然而，冠心病人群中血清PCSK9分布情况，其血清PCSK9水平与冠心病常见危险因素和冠脉病变程度的相关性，以及他汀药物的短期应用对血清PCSK9水平的影响国内外罕有报道。目的：探讨冠心病人群中血清PCSK9的分布情况，及血清PCSK9水平与冠心病危险因素及冠脉病变程度的相关性，并对短期他汀的治疗对血清PCSK9水平的影响作

6、进一步的研究。方法：1、收集2013年9月—2014年9月在湖南省人民医院心内科住院行冠脉造影检查的284例受试者的空腹血标本，根据冠脉造影结果，将受试者分为冠心病组（188例）和对照组（60例）。在冠心病组中包括稳定型心绞痛（SA）组（62例）、不稳定型心绞痛（UA）组（63例）及心肌梗死（AMI）组（63例）。收集受试者的临床资料，使用双抗夹心ELISA法检测其血清PCSK9水平。对冠心病组受试者采用Gensini评分系统对其冠脉病变程度进行评估。利用统计学方法，对血清PCSK9与冠心病危险因素及Gensini评

7、分作相关性分析。2、随机入选40例稳定型心绞痛患者，随机分为2组（20例/组），其中一组予以阿托伐他汀钙10mg每晚，另一组予以阿托伐他汀钙20mg每晚，他汀干预后第1、3、7天检测其血清PCSK9水平，比较干预前后PCSK9的水平变化。结果：1、冠心病组受试者血清PCSK9水平呈偏态分布，范围在I156.35-812.31ng/ml，中位数为335.41ng/ml，男性和女性受试者其血清PCSK9水平无明显差异（P＞0.05），冠心病各组其PCSK9水平无明显差异（P＞0.05）。2、冠心病组血清PCSK9水平大于

8、对照组，差异有统计学意义（t=2.351，P＜0.05）；3.在冠心病（非AMI）人群中，血清PCSK9与SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危险因素呈正相关（P＜0.05），而在AMI组未发现这种相关性。在冠心病（非AMI）组中，血清PCSK9水平与Gensini评分呈正相关，在SA组（r=0.368，P=0.003），在UA组（r