细胞因子tweak及baff在多发性肌炎和皮肌炎发病中的作用

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1、京碱如皆学除中画聲３钟每獻博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：誦３学号：Ｂ２０１２０２３００１博±学位论文细胞因子ＴＷＥＡＫ及ＢＡ即在多发性肌炎和皮肌炎发病中的作巧所院：中日友好临床医学研究所姓名：彭清林指导教师：王国春教授导师小组：卢昕主任医师学科专业：内科学研究方向：特发性炎性肌病完成日期：２０巧年４月目录ｍ１Ａｂｓｔｒａｃｔ６ｍｍ１２一ＴＷＥＡ第部分：Ｋ及其受体化１４在多发性肌炎和皮肌

2、炎中的表达及在发病机制的ｍ１５研究对象和实验材料化研究方法１９研究结果４０讨论５４６０二Ｂ细胞（ＢＡ昨）第部分：活化因子作为多发性肌炎和皮肌炎血清生物标记物的临床研究６１研究对象和实验材料６２研究方法６３研究结果６８龍７６Ｓ８２论参考文献８３缩略词表９２个人简历９３９致Ｍ５独创性声明９６北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文中文摘要一特发性炎性肌病是类主要累及骨骼肌组

3、织的自身免疫性疾病，多发性肌炎和皮肌炎是最常见的两个疾病亚型。患者临床上突出表现为肌无力与肌肉耐力降低、血清肌酸激酶升高、产生自身抗体、肌肉组织中发生炎性细胞浸润，还会累及肺脏、必脏、肾脏、皮肤等多个脏器。多发性肌炎和皮肌炎已成为危害我国人一民群众身体健康的重大疾病么，但其病因和发病机制仍不明确。现在普遍认为天然免疫、获得性免疫、Ｗ及非免疫学机制共同作用，导致肌炎患者骨骼肌损伤。肿瘤坏死因子样调亡弱诱导物（ＴＷＥＡＫ）是肿瘤坏死因子超家族成员，是一Ｆｎｌ４参种多功能细

4、胞因子，通过结合并活化其受体与多种细胞生理过程的调控。研究发现多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮中ＴＷＥＡＫ表达异常，提示ＴＷＥＡＫ在自身免疫病中可能具有重要的作用。但是，－ＴＷＥＡＫＦｎｌ４在多发性肌炎和皮肌炎患者中的表达情况仍不清楚。因化为了－Ｆｎ研究ＴＷＥＡＫｌ４在多发性肌炎和皮肌炎发病机制中的可能作用，我们检测了－Ｆｎ多发性肌炎和皮肌炎患者血清及肌肉组织中ＴＷＥＡＫｌ４的表达水平，并初步－探讨了ＴＷＥＡＫ对成肌细胞的刺激效应，为阐明ＴＷＥＡ

5、ＫＦｎｌ４在多发性肌炎和皮机炎中的作用提供实验证据。现有的多发性肌炎和皮肌炎血清生物标记物、、，包括血清肌酸激酶自身抗体细胞因子等，均不能理想的反映全部患者的疾病活动情况。因此，研究和探索新的血清标记物，对于更好的评估患者疾病活动性、指导患者的临床治疗和预后评。（估，具有重要的意义Ｂ细胞活化因子ＢＡＦＦ）是肿瘤坏死因子超家族成员么一证实ＢＡＦＦ水平在多种自身免疫性疾病中表达显著升高并且可能作为指，研究示疾病活动性的血清标记物，。但是中国人群多发性肌炎和皮肌炎患者血清

6、ＢＡＦＦ表达水平及其与患者疾病活动度的相关性仍不清楚。为此，本研究拟检测多发性抓炎和皮肌炎患者血清ＢＡＦＦ浓度并分析其临床相关性；同时，通过设计横断面研究和随访研究，证实多发性肌炎和皮肌炎患者血清ＢＡＦＦ浓度巧患者疾病活动度的相关性，进而阐明血清ＢＡＦＦ浓度作为患者疾病活动性评估的血清生物标巧物的临床应用价值。本研究获得主要研究结果如下；一．ＴＷＥＡＫ及其受体化１４在多发性肌炎和皮抓炎中的表达及在发病机制的作用１北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文１

7、．多发性肌炎和皮肌炎患者血清ＴＷＥＡＫ水平的检测通过检测９８例多发性肌炎和皮肌炎患者、巧例健康对照血清ＴＷＥＡＫ浓度，发现患者组血清ＴＷＥＡＫ水平（中位数４４２ｐｇ／ｍｌ，ｒａｎｇｅ８＾１３８５ｐｇ／ｍｌ）显著５－血清低于较健康对照组（中位数１６ｐｇ／ｍｌ，ｒａｎｇｅ２８２７９７ｐｇ／ｍｌ，ＰＯ．ＯＯｌ）；ＴＷＥＡＫ浓度在多发性肌炎患者組和皮肌炎患者组之间没有统计学差异（Ｐ＞０．０５）。临床相关性分析显示患者血清ＴＷＥＡＫ浓度与自身抗体、血清ＣＫ浓度、患者的

8、临床症状（肺间质病变、吞咽困难、技工手、雷诺现象等）均无显著相关性（Ｐ均＞０．０５）。横断面研究结果显示患者血清ＴＷＥＡＫ浓度与疾病活动性评分无显著相关性（Ｐ均＞０．０５）；对１２例新发病患者治疗前后的血清ＴＷＥＡＫ浓度和疾病活动度评分进行分析，结果显示治疗之后，患者疾病活动性评分显著下降（Ｐ＜〇．〇ｌ），但是患者血清ＴＷＥＡＫ水平并不随着疾病活动度下降而变化。２．多发性肌炎和皮肌炎患者肌肉组织中ＦｎＭｍＲＮＡ表法水平显著升高取１７例多发性肌炎、１９例皮肌炎患者、Ｗ