格列齐特缓释片的设计与评价研究

《格列齐特缓释片的设计与评价研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中文摘要格列齐特缓释片的设计与评价研究格列齐特为磺酰脲类降糖药，是目前临床上用于治疗单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病的常用药物，通过刺激胰β细胞引起胰岛素释放来降血糖，本文以格列齐特作为模型药物，以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料，制备了格列齐特缓释片。本文建立了紫外分光光度法测定格列齐特缓释片的体外释放度，建立了高效液相色谱法用于含量测定的检测。该方法准确灵敏，方便快捷，很好的满足了本实验中的各项分析指标的要求。在处方前研究中，考察了格列齐特在不同溶剂中的溶解度，选择pH7.4的磷酸盐缓冲液作为释放介质

2、。并对格列齐特原料药进行了初步稳定性试验，结果表明格列齐特原料药在高温、高湿、光照的条件下，含量和性状均未存在明显的差异。以缓释片0-12h的体外释放度为标准进行考察，分别考察了释放条件、处方因素和工艺因素对释放的影响。在单因素考察基础上优化处方，筛选出最优处方，制成了日服一次的缓释片剂。在释放机理的研究中，通过Peppas模型进行曲线拟合，拟合结果表明缓释片的释药是药物扩散和骨架溶蚀共同作用的过程。格列齐特缓释片的初步稳定性试验结果表明，本品在高温、高湿和光照条件下较稳定，含量、释放度均无显著性改变。通过

3、对实验室自制片剂的品质再评价，考察了样品、原研制剂和市售产品在不同溶出介质中的释放情况，表明样品和原研具有比较相似的溶出曲线，提高了样品的体内外相关性。所测三个种类样品中，四个溶出曲线的溶出均达到80％以上，且样品在pH6.8的磷酸盐缓冲液中的释放速度最为缓慢，顾建议改变现有质量标准中以pH7.4的磷酸盐缓冲介质，换成pH6.8的磷酸盐缓冲液。关键词：格列齐特，羟丙甲基纤维素，缓释片，溶出曲线IAbstractTheStudyonTheDesignandEvaluationofGliclazideSusta

4、inedReleaseTabletsGliclazideissulfonylureahypoglycemicwhichiscommonlyusedinclinicalforthetreatmentoftype2diabetescannotbecontrolledbydietalone.Gliclazidecanlowerbloodsugarbystimulatingpancreaticβcellstoreleaseinsulin.Inthispaper,weusedhypromellose(HPMC)asm

5、atrixmaterialstopreparegliclazideMR.WeestablishedaUVspectrophotometrytodeterminatethereleaseinvitroofgliclazidesustained-releasetabletsandtheHPLCdetectionforthedeterminationofthecontent.Themethodisaccurate,sensitiveandconvenient,whichisgoodtomeettherequire

6、mentsoftheanalysisindicatorsinthisexperiment.Inthepreformulationstudies,wemeasuredthesolubilityofgliclazide,selectingpH7.4phosphatebufferasreleasemedium.WemadeapreliminarystabilitytestforgliclazideAPIs.Theresultsshowthattherewerenosignificantdifferenceswit

7、hthecontentandcharacterofGliclazideAPIathightemperatures,highhumidity,lightingconditions.Wefoundtheinfluenceofeachformulationfactors,technicalfactorsandconditionsonthereleasebytheevaluationcriteriawhichismakeforthereleaseofsustained-releasetabletsinvitroin

8、0to12hours.Weoptimizedtheprescription,screenedtheoptimalprescription,andthenwemadethesustained-releasetabletsoncedaily.Inthestudyofthereleasemechanism,weusedPeppasmodeltofitcurve,indicatingthatthereleasemecha