芹菜苷对huvec高血压损伤模型作用机制

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1、＇＂．．ｔｉ．：；：乂托：＇．．飞－．．片．．：’■．．■．＇．－Ｖ分类号％Ｍ１２０８２３学ＵＤＣ密级緩叫Ａ＾ＹＡＮＧＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ？）．硕去学隹冷文＇＇？＂＇…．（学术型）芹菜昔对ＨＵＶＥＣ高血压损伤模型作用机制毛文东２２５００９指导教师姓名；徐签副教授，扬州大学，江苏扬州，申请学位级别：硕壬学科专业名称：食品科学论文提交日期；２０１５年６月１５曰论文答辩日期；２０１５年５月２１日／

2、■■２０■：：＝扬州大学学位授予日期：１５年０６月３０曰学位授予单位：＇答辩委员会主席：毛羽扬教授．；；．、２０：１５年６月ｆ、一中图分类号：Ｕ．Ｄ．Ｃ．：工学硕古学位论文祥菜昔对ＨＵＶＥＣ高血压损伤模型作用机制硕：ｔ研究生：毛文东导师：徐蠢副教授专业：食品科学扬州大学二〇—五年六月ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＩｎｄｅｘ；ＵＤＣ．．．：Ｍ．Ｄ．ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ化ｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｐｉｉｎｏ打

3、ＨＵＶＥＣｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｄａｍａｇｅｍｏｄｅｌＧｒａｄｕａｔｅＳｔｕｄｅｎｔｓ：ＷｅｎｄｏｎｇＭａｏＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆ．ＸｉｎＸｕＭａｏｒ：ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅｊＹａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙＪｕｎｅ２０１５，毛文东芹菜巧对ＨＵＶＥＣ高血压损伤模型作用机制Ｉ摘要本文Ｗ芹菜中芹菜昔为研究对象，针对其参与血压调节的途径与机制等关键问题，－ＰＣＲ探讨芹菜巧对ＨＵＶＥＣ髙血压损伤模型的修复和保护情况，通过ＲＴ、Ｗ

4、ｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔＰ／－等技术研明芹菜巧对血压调节主要信号通路Ｉ３ＫＡｋｔ、ＮＡＤＰＨＲＯＳ的作用，确定芹菜巧在血管内皮细胞中发挥作用的途径，研明其中机理，为芹菜干预血压调节的研究提供理论基础。获得如下结果：（１）Ｗ人廝静脉内皮细胞为模型载体，采用高血压发病相关因子ＡｕｇＩ、ＡｎｇＩＩ、Ｈ２Ｏ２诱导ＨＵＶＥＣ建立高血压损伤模型。通过考察ＨＵＶＥＣ形态变化、细胞活性、细胞损伤程度及细胞功能变化，评价模型的程度。实验发现，除Ａｎｇｌ正常剂量组（０．１叫ＶＩ）夕ｈ，其他各诱导剂在各时间点上均

5、可通过促使细胞发生氧化应激，降低细胞活性，减少ＮＯ释放来损伤ＨＵＶＥＣ，其中０Ｍ的ＡｎｇＩＩ诱导１２ｈ在不致使细胞死亡情况下，对细叫胞活性抑制达２２．９％，ＭＤＡ升高至４．８９ｎｍｏｌ／ｍｇｐｒｏｔ（升高１．７倍），ＳＯＤ降低至３１．６２ｍｇｐｒｏｔ／ｍＬ（降低３倍左右），血管内皮细胞功能因子饼）释放降低至３２．３３（降６Ｕ／ｍＬ）ＥＴ－１低１．５倍），ｅＮＯＳ活力降低至０．２（降低巧倍，变化不明显，被选作之后模型的诱导剂，建立损伤模型。（２）４０扣４芹菜昔作用于ＡｎｇＩＩ诱导的

6、ＨＵＶＥＣ离血压损伤模型１２ｈ可Ｗ通过促进细胞增殖来增加细胞数量（上升１７．４６％）；降低ＭＤＡ的释放（由６．３４降至１．９３ｎｍｏｌ／ｍｒｏｔ），増强ＳＯＤ活性（由３１．６２升至７９．２１ｍｇｐｒｏｔ／ｍＬ）来减少氧化应激的发ｇｐ生；同时可增加ＮＯ的释放（由２８．８２升至４８．２６叫ｎｏｌ化），提高ｅＮＯＳ的活性（１．８１升至－／１３．６３Ｕ／ｍＬ），减少ＥＴ１的生成（由１０．１５降至５．６８ｎｇＬ）来提高ＨＵＶＥＣ发挥调。５０ｌＭ前）是上述功能随节血压的功能，使其功能趋于未诱导前芹菜巧处

7、于较低浓度（＾时间呈现剂量依赖増加的效应，但随剂量増加（５０的后）芹菜巧的修复细胞的的功效反而有所降低。综合不同剂量芹菜昔作用不同时间的结果，最终选择４０的芹菜巧作用１２ｈ作为后续研巧的对象。（３）芹菜昔发挥修复ＨＵＶＥＣ高血压损伤模型细胞内皮功能主要是通过激活ＰＤＫ／Ａｋｔ信号通路，抑制ＮＡＤＰＨ信号通路实现的。通过加入ＬＹ２９４００２、罗布麻宁等抑／ｅ１１制剂，发现芹菜巧可Ｗ通过ＰＩ３ＫＡｋｔ信号通路显著激活ＮＯＳ使其７７位丝氨酸磯酸化一过程会被ＮＡＤＰＨ信号通路抑制昔可Ｗ通过抑，发挥释

8、放ＮＯ的作用，这，说明芹菜制ＮＡＤＰＨ达到増加ＮＯ释放。芹菜昔在模型中发挥功能时未发现ＰＤＫ／Ａｋｔ信号通路和ｎ扬州大学硕±学位论文ＮＡＤＰＨ信号通路之间有协同关系，说明此过程在血管内皮细胞中不发生或者功效被抵谁。关键词ｎｌｌ菜昔ＰＢＫ／Ａｋｔ信号通路ＮＡＤＰＨ信号通路：高血压；