维生素d_3对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制初探

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1、中图分类号：R575单位代码：10660UDC：610学号：10660S120158学科专业代码：100208密级公幵贵阳医学院瘍2015届硕士学位论文(科学学位）维生素D3对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制初探TheprotectiveeffectsandmechanismofvitaminD3onexperimentalhepaticinjuryinmice研究生：王家健师：蒋红梅教授谷俊莹副举授年级：2012级专业：临床检验诊断学〇一五年五月贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果

2、。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写‘的成果作品。游本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究己发表与未发表成果的知识产权均归属责阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名（手写）：彳私#导师签名（手写）：yoN年月——年—月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或

3、部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”）：1、保密□，在年解密后适用本授权书。2、不保密作者签名〔手写）：导师签名（手写）：QP—年f月H三>〇4〜一年一^月-^■曰中图分类号：R575单位代码：10660UDC：610学号：10660S120158学科专业代码：100208密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）维生素D3对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制初探TheprotectiveeffectsandmechanismofvitaminD3

4、onexperimentalhepaticinjuryinmice论文作者：王家健指导教师：蒋红梅教授谷俊莹副教授申请学位：医学硕士培养单位：医学检验学院学科专业：临床检验诊断学研究方向：自身免疫性肝病的分子诊断研究起止日期：2012年9月至2015年6月论文评阅人：盲评答辩委员会主席：田维毅教授论文答辩日期：2015年5月19日二〇一五年五月维生素D3对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制初探专业：临床检验诊断学硕士研究生：王家健导师：蒋红梅谷俊莹【摘要】目的：探讨维生素D3(vitaminD3，VitD3)对实验性肝损伤BALB/C小鼠肝功能、肝纤维

5、化、病理形态、超微结构改变的影响，并初探其可能的机制。方法：将25只BALB/C小鼠随机分为正常组、模型组及VitD3高、中、低剂量组。VitD3高、中、低剂量组分别每日给予VitD315μg、7.5μg、lμg腹腔注射，正常组与模型组腹腔注射等量生理盐水，预处理2周。VitD3预处理一周后，模型组与VitD3高、中、低剂量组每只小鼠隔日腹腔注射0.1%CCl4橄榄油溶液0.2ml造模，正常对照组与模型组同步隔日腹腔注射生理盐水，CCl4给药7日后，全部小鼠经麻醉眼眶采血，分离血清，常规生化方法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（

6、AST）；放免法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）；高效液相色谱—串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血清中的25羟基维生素D3[25(OH)D3]。然后分离肝脏并称重，光镜下观察肝组织HE、Masson及网状纤维染色的病理变化；透射电镜观察肝脏超微结构的变化。实时荧光定量PCR测定脾脏维生素受体（VDR）mRNA。结果：与正常组比较，模型组BALB/C小鼠肝脏指数和血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP、CⅣ皆显著性升高（P＜0.01）。与模型组相比，VitD3高、中剂量组的肝脏指数、AL

7、T、AST、HA、LN、PⅢNP、CⅣ均显著性降低（P＜0.01）。VitD3各干预组肝脏HE、Masson、网状纤维染色及超微结构的改善情况均明显优于模型组。与模型组比较，VitD3各干预组小鼠血清的25(OH)D3皆显著性增加（P<0.01）。模型组小鼠脾细胞维生素D受体mRNA表达比正常组降低，但无显著性差异（P＞0.05）；VitD3高剂量和中剂量组维生素D受体mRNA表达均显著性高于模型组（P＜0.01）；VitD3高剂量组小鼠脾脏维生素D受体mRNA表达也高于VitD3低剂量组，且具有统计学差异（P＜0.01）。结论：VitD3可以改善实验

8、性肝损伤的小鼠肝功能和降低实验性肝损伤的小鼠血清肝纤维化指标。VitD3能有效减轻四氯化碳诱导