大鼠肢体缺血再灌注诱发急性肺损伤细胞自噬及乌司他丁防治的实验研究

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1、分类号密缴ＵＤＣ编号？徊！似滲博ｉ学位论文大鼠肢体缺血再灌注诱发急性肺损伤细胞自隨及乌司他Ｔ防治的实验研究Ｐｒｏｔｅｃｔ－ｉｖｅＥｆｆｅ別ｏｆＵｌｉｎａｓｔａｔｉｎ〇打ＡｕｔｏｈａａｓｓｏｃｉａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓｐｇｙＥｘ＇ｐｉｅｓｓｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｕｒｙＩｎｄｕｃｅｄｂＲｅｍｏｔｅＬｉｍｂｊｙＩｓｃｈｅｍ－ｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＲａｔｓ李跃兵导师姓名古妙宁专业名称麻醉学培养类型专业学位

2、论文提交日期２０１５年４月％日南方医科大学２０１２级博去学位论文大鼠肢体缺血再灌注诱发急性肺损伤细胞自隘及乌司他Ｔ防治的实验研究Ｐｒｏ－ｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＵｌｉｎａｓｔａｔｉｎｏｎＡｕｔｏｐｈａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｙＰｒｏｔｅｉｎｓＥｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎ乂ｃｕｔｅＬｕｎＩｎｕｒＩｎｄｕｃｅｄｂｐｇｊｙｙＲｅｍｏｅＬ－ｎｔｉｍｂＩｓｃｈｅｍｉａｒｅｅｒｆｕｓｉｏｎｉＲａｔｓｐ课题来源：专业違称麻醉学学位申请人李跃兵导师姓違古妙宁答辩委员会主席

3、黄文起答辩委员会委员招伟贤李雅兰黑子清施冲董庆龙２０１５年５月８日广州博去学位论文大鼠肢体缺血再灌注诱发急性肺损伤细胞自隘及乌司他下防治的实验研究博古研究生：李跃兵指导教师：古妙宁摘要肢体缺血再灌注（ＬＩＲ）在临床外科中较常见，如动脉损伤或栓塞后再通、断肢再植、肢体创伤及止血带的长时间应用等，肢体缺；特别是在地震灾难中血损伤的致残率与致死率非常高，值得关注。挽救缺血肢体的关键是尽快恢复血液循环，大量研究证明，ＬＩＲ不仅影响局部缺血组织的存活和功能，还可造成全身

4、炎症反应综合征（ＳＩＲＳ），并可能导致远隔多脏器功能衰竭（ＭＯＤＳ）。其一中，静，肺脏是回流静脉血进入的第个脏器脉血中的有害物质最先作用于肺一。脏，易造成急，肺脏是最易受损的器官之性肺损伤（ＡＬＩ）对于ＬＩ民继发性远隔器官损伤的机制目前尚不完全清楚；近年来人们对ＬＩＲ致ＡＬＩ的机制研究多集中在损伤与氧化应激方面，认为造成此种损伤的中也环一节是大量活性氧（ＲＯＳ）的产生及其引发系列的中性粒细胞激活、炎症介质生成及蛋白晦类增多等连锁反应。远隔器官的损伤类似ＬＩＲ损伤，即再灌注期重于缺血期，且损伤程度与缺血时间相关。

5、研究结果认为，在正常湿度下，骨骼肌是肢体最易缺血的组织，仅可耐受缺血４ｈ。调亡Ｉ／Ｒ）、坏死被认为是缺血再灌注（组织细胞的病理结局。随着研究的深入，认为自随能够被各种损伤及氧化应激等诱发。１９７７年，Ｈｏｕｒｄｒｙ等首次在。即将死ｔ的细胞中发现了自隨现象，并提出自睡可能促进细胞存活的假说自Ｉ摘要一ＡＬ幢与调亡的关系是生命科学研究的个热点，但有关Ｉ与自隨方面的相关研究甚少。近年来，大部分研究证实了自噓不但对缺乏营养状态下的细胞起保护一性作用，在定条件下，抑制自隨可Ｗ，而且可Ｗ促进细胞存活。另外还发

6、现。诱发细胞渦亡，而上调自隨则可Ｗ阻止细胞调亡的起始／自唆作为新的程序性细胞死亡的方式，在ＩＲ中的作用越来越得到重视，自嗟体的形成是自嗟发生的中也环节。自隆体形成与自随相关基因有关（ａｕｔｏｐｈａｇｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｅＡＴＧ），现在有很多方法可Ｗ检测自隨的活性ｇ，，其中免疫印迹ｔ－（ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）法检测微管相关蛋白轻链３（ｍｉｃｒｏｕｂｕｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｏｔｅｉｎｌｉｔｐｇｈ－ｃｈａｉｎｓ，ＬＣ３）的表达倩况最为常用。ＬＣ３蛋白Ｉ／ＩＩ和Ｂｅｃｌｉｎ１是两个重要的自－跑相

7、关分子，被广泛地用来研究自晚的发生和发展。ＬＣ３ＩＩ被认为是自踐性细胞死亡的特异性分子标志物，含量的多少与自嘘泡数量的多少成正比。在肺血一３－管细胞中，炎性标志物高表达引发自嗟，ＬＣＩＩ转化増加并聚集，自隨量进步増加，从而引起肺支气管上皮细胞死亡及组织损伤。ｕＵＴ一ｌｉｎａｓｔａｔｉｎ乌司他了（，Ｉ）是从人尿中提取精制成的糖蛋白，是种广谱的酶抑制剂，ＵＴＩ降解形成的低分子产物仍对酶有高效抑制作用。ＵＴＩ可抑制多种水解酶活性，稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能；ＵＴＩ可抑制过度的炎症反应，改善循环器官灌注、保护组织

8、器官功能。临床上，ＵＴＩ最早被用于重症急性膜腺炎的治疗，现在还广泛应用于治疗ＳＩＲＳ、ＭＯＤＳ及ＡＬＩ／ＡＲＤＳ，其具有改善肺气体交换，防止肺功能恶化功能。各种损伤及氧化应激等可诱发细