不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究

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1、不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究TheStudyofDifferentLipidRegulatingSchemeontheEffectofHepaticandRenalFunctionsandtheImmuneFactorsinArteriosclerosisModelinRats作者姓名：李俊领域（方向）：内科学指导教师：张静教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月2日中文摘要不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究目的：本研究旨在探讨分别应用辛伐他汀与联合依折麦布等不同调脂方案在治疗高脂血症致动脉粥样硬化模型大鼠过程中，观察对模

2、型大鼠肝肾功能影响，以及对血清免疫反应相关因子浓度变化的影响。方法：选取42只6周龄健康Wistar（210±10g）雄性大鼠，随机分组：正常对照组（N组）、高脂模型组（C组）、低剂量辛伐他汀(10mg/kg·d)组（S组）、较高剂量辛伐他汀(20mg/kg·d)组（SH组）和低剂量辛伐他汀（10mg/kg·d）联合依折麦布（5mg/kg·d）组（SE组），共5组。于实验开始，除正常对照组外，其他各组给予连续腹腔注射3天维生素D3，同时连续8周给予特殊调制高脂饮食，用以建立大鼠动脉粥样硬化模型，模型建立成功后分别给予对应剂量的辛伐他汀及依折麦布灌胃，给药周期为4周。于给药前后分别测

3、定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、ALT、AST、Scr、BUN、UA、CCr、IFN-r、IL-4以及尿U-pro、Ucr水平。实验结束时分离出大鼠主动脉及肾脏组织,行HE染色后光镜下观察大致组织结构变化。结果：1、高脂模型组（C组）大鼠较正常对照组（N组）相比血清TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平减低，具有统计学差异；各药物处理组较C组血清TG、TC、LDL-C水平明显降低，其中以小剂量辛伐他汀联合依折麦布处理组（SE组）减低最为明显。2、C组大鼠较N组相比血清ALT、AST水平明显升高，具有统计学差异；各药物处理组较C组ALT、AST水平明显降低，其中

4、以SE组最为明显。3、C组大鼠较N组相比BUN、UA、U-pro水平明显升高，Ccr水平减低，差异具有统计学意义；各药物处理组较C组BUN、UA、U-pro水平明显降低，Ccr水I平升高，其中以较高剂量辛伐他汀组（SH组）最显著。且病理切片通过光镜下所见，与N组相比，C组肾小球体积略增大,病变较为显著者可见肾小球系膜细胞有明显增生；S组、SH组及SE组较C组相比较肾小球体积略偏小，系膜细胞增生减轻，其中SH组病变最轻。4、C组大鼠较N组血清IFN-r水平明显升高，SH组较S组及SE组更有效减低IFN-r水平，且IFN-r水平同血脂水平具有明确相关性，其中随TG、TC、LDL-C水平

5、的升高IFN-r水平呈相应的升高，即与TG、TC、LDL-C呈正相关，而与HDL-C水平呈负相关；C组与N组相比IL-4水平无明显差异，各给药处理组与C组相比IL-4水平亦无统计学差异。结论：1、小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗与单用较大剂量辛伐他汀治疗相比，在降低血脂作用方面更加显著，并也因此能有效的改善高脂血症所诱发的肝功能异常。2、单用较大剂量辛伐他汀治疗过程中显现其肾脏保护作用更显著，并体现在组织形态学上能有效改善肾小球功能结构。3、免疫反应相关因子IFN-r水平同血脂水平有明确相关性，高剂量辛伐他汀治疗过程中较低剂量辛伐他汀联合依折麦布组大鼠血清IFN-r水平减低明显，并推

6、断通过药物降脂治疗能够减轻或抑制动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫炎症反应。动脉粥样硬化发生发展过程中对血清IL-4水平的影响可能不大。关键词：动脉粥样硬化，辛伐他汀，依折麦布，肝肾功能，免疫炎症反应，IFN-r，IL-4IIAbstractTheStudyofDifferentLipidRegulatingSchemeontheEffectofHepaticandRenalFunctionsandtheImmuneFactorsinArteriosclerosisModelinRatsObjective：Toobservetheeffectofhepaticandrenalfunc

7、tionswiththetreatmentofsinglelargedoseofsimvastatinandsmalldosesofsimvastatincombinedwithezetimibeinratsarteriosclerosismodel,andtheheimpactoflevelofimmunefactorsinserumduringtheprocessofatherosclerosis.Method：446monthsoldhealthyWistarm