雏鸭肝炎注射用蟾酥缓释制剂的研制

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1、分类号：单位代码：１０４４１：密级：学号２０１２０２０８１娩招硕±巧Ｘ中文题目：维鸭肝炎注射用蜡酥缓释制剂的研制＾文题Ｓ：ＰｒｅａｒａｔｉｏｎｏｆＶｅｎｅｎｕｍＢｕｆｏｎｉｓ？哩ｐ，ｕｓ－＆ｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｆｏｒ＾ｉｎｅｃｔｉｏｎｏｆＤｕｃｋｌｉｎｓｈｅａｔｉｔｉｓｊｇｐ９＾＾觀申请人姓名陈燕瑞入学年月２０１２年９月学科专业中药学指导教师代龙学位类型医学科学学位２０１５年６月１０日Ｉ■ｌ．ｒ‘１ｒ原创性声明

2、：立完成本人郑重声明所呈交的学位论文，是在导师的指导下独。的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均己在文中明确方式表明本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者豁名献燕导师签名曰期盛骑＾关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许－１被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文

3、。（保密论文在解密后应遵守此规定）论义作者答名诚義ｌ（Ｊ？ｔ巧导师答名曰期如片（提要目的：以中药蟾酥为模型药物，制备用于治疗雏鸭肝炎的新型肌内注射用温敏型制剂，对其制备工艺、凝胶中药效学成分的体外释放规律、质量标准进行考察研究，并对该凝胶制剂稳定性及雏鸭病毒鸭肝炎在体药效学进行初步研究。方法：以药学指标筛选模型药物蟾酥的工艺制备路线；采用正交试验法，多指标优选制备工艺路线参数；以蟾酥为主药，在参考文献的基础上，采用温敏型辅料P407、P188，粘度调节剂MC、HPMC、SA、PEG4000等，以凝胶温度和体外释放速率为指标对制剂的处方组成进行筛选。

4、采用“冷溶法”制备空白及含药凝胶，以“搅拌子法”测定不同处方温敏凝胶的胶凝温度。采用透析袋-浆法，测定并计算药物的体外累计释药百分率，绘制累计释药百分率时间曲线。将数据用零级释药方程、一级释药方程、Higuchi方程进行拟合，对药物的释放机理进行研究。采用高效液相色谱法对新型制剂中的华蟾酥毒基和脂蟾毒配基进行了含量测定，并通过其于蟾酥注射液、西药金刚烷胺粉剂比较在体肌注射疗效，对该制剂药效学进行初步研究。结果：模型药物中药蟾酥优选的制备工艺路线为：蟾酥90%乙醇回流3次，每次加入量为8，6，6，每次1h，过滤，合并滤液，滤液浓缩至0.5g生药/mL。温敏制剂最

5、佳处方为：蟾酥浓缩液-P407-P188-HPMC-PEG4000（0.08：20：2:0.5:0.5）。该处方下，制剂的胶凝温度约为38.8℃。体外释放结果表明，温敏凝胶中有效成分释放量逐渐增高，在12天时药物累计释放90%以上,说明所制备的温敏凝胶对模型药物蟾酥中有效成分具有明显的缓释作用。释药模型拟合符合Higuchi模型。通过定量分析，确定华蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量总量不得低于15µg/ml。在体药效学结果表明：蟾酥注射液存活率为74.3%，西药金刚烷胺粉剂存活率为68.6%，蟾酥温敏型注射液存活率为82.9%，三组进行卡方检验后，Pearsonx2=

6、1.943，df=2，P=0.379（>0.05），三种方法治疗鸭病毒性肝炎效果没有显著性差异，但是在实际实验进程中，由于蟾酥注射液及金刚烷胺粉剂注射次数较多，引起鸭的应激反应，鸭体重的下降，而蟾酥温敏型注射液组并没有相关症状。结论：以上各项体内外实验证明，制备的蟾酥温敏凝胶胶凝温度适宜，制剂均匀稳定，质量控制方法准确，重现性良好；温敏凝胶经肌内注射给药后，能明显延缓中药蟾酥中有效成分的释放，不仅能够提高药物的生物利用度，而且降低其毒副作用，同时蟾酥温敏凝胶展现出良好的肌内注射应用前景，制备工艺稳定。关键词蟾酥；温敏凝胶；泊洛沙姆407；体外释放率；质量标准P

7、reparationofVenenumBufonissustained-releaseformulationsforinjectionofDucklingshepatitisSpecialty:TraditionalChineseMedicineAuthor:ChenYanRuiTutor:DaiLongAbstractObjective:ChinesemedicineVenenumBufonisasamodeldrugforthetre-atmentofhepatitisducklingsintramuscularinjectionofnewtemperat

8、ure-sensitivefo-rmu