基于多糖接枝聚天冬氨酸构建新型可降解基因载体

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1、单化代巧１００１０；学号：中？＾化ｔ化义乂緣硕±研究生学位论文题目盖兹益垫謹过物詩务Ｔ遊马译解ｉｉａ睾妹专业柄争Ｈ斗等苗Ｊ－植研究生古濤传巧导教师艳痛身ｆｅ援曰期：年月曰北京化工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立经注明引用的内容外，本论文不含进行研究王作所取得的成果。除文中已任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。倫

2、成处：作者签名；豕日期关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定工大，目Ｐ：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化学，允。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ允许采用影印、汇编学位论文。、缩印或其它复制手段保存）□论文暂不公开（或保密）注释；本学位论文属于暂不公开（或保密，年解密后适用本授权书。范围在＿＿回４＾暂不公开（或（或保密）论文注释；本学位论文不属于暂不公开保

3、密）范围，适用本授权书。作者签名；—：日期納違＾＇心从日期；导瞧名；学位论文数据集Ｒ７８３１学科分类号４３０．１５中图分类号．１１４１８论文编号１０００２００４密级公开学位授予单位代码１００１０学位授予单位名称北京化工大学作者姓４宋海情学号２０１２２００４１８获学位专业与王程获学位专业代码０８０５００名称材料科学课题来源自然科学基金项目研究方向生物医用材料论文题目基于多糖接枝聚天冬氨酸构建新型可降解基因载体，关键词基因载体，多搪，聚天冬氨酸，生物降解性乾

4、向性２０１５０５２６＊论文答辩曰期．．论文类型基础研究学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专衣指导教师徐福建教授北京化工大学生物材料评阅人１盲审评阅人２盲审巧阅人３盲审评阅人４评阅人５錢＾委员会主席阐成友教授清华大学生物材料答辩委员１陈晓农教授北京化工大学生物材料答辩委员２夏宇正副教授北京化工大学生物材料答辩委员３石淑先副教授北京化工大学生物材料答辩委员４郭巧东教授北京化工大学生物材料答辩

5、委员５蔡睹教授北京化工大学生物材料一２注．论文类型．．３．开发研究４．其它：：１基础研究应用研究二？．中图分类号在《中国图书资料分类法》查询＂－》王人民共（ＧＢ／Ｔ１３７９）《中．学科分类号在中华和国国家标准学科分类与代码奎询．巧四位组成．．论文编号由单位代码和年份及学号的后＾基于多巧接枝器天冬氨巧构建新型可巧解基因栽体巧要基因治疗（Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）在治疗先天基因缺陷１＾及获得性疾病方面展现出巨大的潜力。基因治疗依赖于安全高效的基因载体，基因载体通常分为病毒性载体和非病毒性载体两

6、大类。两者相比，非病毒性基因载体无，传染性，载体容量大，结构容易控制，适合大规模生产毒性低、免疫反应低是现有的基因载体转染效率还不够理想。因此，发展安全高效的，但非病毒性载体仍面临着挑战。天然多糖可再生，生物相容性良好，基于多糖构建基因载体是设计安一全高效载体的种有效手段。聚天冬氨酸（Ｐｏｌａｓａｒｔｉｃａｃｉｄ）毒性低，ｙ（ｐ）生物相容性好，，易生物降解是制备基因载体的理想材料。本文研究内容如下：１、我们首先Ｗ环糊精Ｃｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，ＣＤ）、葡聚糖（Ｄｅｘｔｒａｎ）和壳（ｙ聚糖ＣＳ一种多糖接枝聚天冬

7、氨酸的普适性方（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）为代表探究了，法。Ｗ乙二胺（Ｅ化ｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ，ＥＤ）修饰的ＣＤ和ＤｅｘｔｒａｎＷ及本身含－－－－有－ＮＨ的ＣＳ为引发剂节酷Ｎ幾基内酸酌２，引发单体天冬氨酸Ｐ（ＢＬＡ－ＮＣＡ）的开环聚合反应得到多糖接枝聚天冬氨酸节醋聚合物－ｓａｃｃｒ－（ＰｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅＰ化Ａ），再通过ＥＤ与ＰｏｌｙｈａｉｄｅＰＢＬＡ上节基的胺ｙ一－ｓａｃ沈ａｒｉｄｅ－ＰＡｓＥＤ）解反应构建了系列基因载体（Ｐｏｌｙｐ。通过降解，细Ｉ北京化Ｘ大学硕上学位论文－Ｐｏ－ｌｓａｃｃｈａｒｉｄ

8、ｅＰＡｓＥＤ具有良好的降胞毒性，海肾萊光素酶等实验证明ｙｐ。解性，较低的毒性，尤其是基于壳聚糖的基因载体具有较优异的转染效率２一