基于中医寒症的肺癌发病机制与治疗作用研究

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时间:2019-03-13

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1、单吞:代码10475学号104753121116分类号R965^皆途乂聲硕±学位论文基于中医寒症的肺癌发病机制与治砖作用硏究学科、专业:药理学,"-研究方向:肿瘤药理与中药药理申请学位类别:医学硕±申请人;趋贝指导教师:杜钢军教授二〇—五年五月■.V.,ThestudyoflungcanceronpathogenesisandtreatmentbasedoncoldsyndromeofTCMADissertationSubmittedtotheGrad

2、uateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhaoBeiSupervisor:Prof.DuGangjunJune,2015关于学位论交独立完成和内容创新的声巧本人向河南大学提出硕壬学化申请。本人郑重声巧:巧里巧的学化论丈是本人在导师的指导下独立免成的,对巧研究的课题有新的见解。据我所知,除丈中特别加^^兒巧、标注和致谢的化方外,论丈申不包括其化人已皆发表或撰写过

3、的研究成果,也不包括其他人为获得巧何抵育、科研机构的学化成证书巧使巧过的材料一同工作的同事袖本研究巧做的巧何贡献均已在论丈中作。与我了明确的说巧并表示了谢意。学化申请人:杂矿.(皆位路亢巧兼聲弟則月曰/丘年XX关韦学位论竞著作巧便巧揺权书.:..本人经河南大学审核批柴授予巧击孝培。作为学化论丈的作者,本人克全;了解并同意巧南未学有共保接^钱請讓婷论克的I要來,即河南大学有权向国家图书巧、科研信息?拓柏、数提化集机掏弟本校图书巧等提供学位论丈(纸质皮丈^ei拱公众检索出于宣扬

4、、展览学枝本和电子本)、查阅。本人按权河南大学■目的^缩印、括描和拷巧等复制手学术发展和进行学术变流等,可乂采取帯坤、段保冉、汇編学化讼丈(泌质丈本和电子丈本)。及)(涉巧密内容的学化论丈在解密度适巧本授权书学位获得者(学化论丈巧者)登名:赵巧曰20年^^月y若、9学位论丈巧导抵师甚名:韦考20fr年X月y扫摘要癌症的病因至今未有定论,现代中医学普遍认为肿瘤为热毒,其依据是寒凉类药物在体外研究中表现出较强的抗肿瘤作用,因此临床治疗癌症多以大剂寒凉中药伍用。这种治疗方法忽略了传统中医学“寒凉

5、伤胃、大病缓治”的治疗原则,虽然治疗初始取得了一定治疗效果,远期效果并不理想,多数癌症患者阳气损耗,胃气败坏,致使病情恶化。本研究重新审视了现在普遍认同的癌症发病机制及治疗原则,积极地探索和研究古代医学,以肺癌为研究对象,发现了被人们忽略的“因寒致积”“积久成瘤”的肿瘤病因病机,并认为温热药在肺癌的治疗中有透阴转阳、阻止毒瘤内陷的作用。本研究以MNU诱导正常人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化为研究对象,考察了低温对其恶性转化的影响,初步探索了其可能的机制,旨在验证“因寒致瘤”的理论。本研究还从体内外两个方面比较了温热药乌头

6、与寒凉药黄连对Lewis肺癌的治疗作用,探讨了二者对荷瘤小鼠寒凝血淤体征、肿瘤细胞间连接通讯和肿瘤细胞分化的影响,进一步佐证了“因寒致瘤”的理论。本文结果表明,低温可降低MNU处理的BEAS-2B细胞DNA损伤,促进转化细胞增殖,减少其凋亡,促进其软琼脂克隆形成能力,最终促进正常细胞恶型转化。在用温热药乌头与寒凉药黄连对肺癌的疗效进行佐证时,发现乌头体内可以抑制肿瘤生长和转移,降低毛细血管通透性和低氧诱导因子表达、改善瘤内或肺内缺氧状态以及细胞间连接通讯、维持荷瘤小鼠体温,显著提高自主活动和血氧饱和度、增加红细胞ATP酶活性和

7、血液的流变性。黄连虽可阻止肿瘤生长却促进肿瘤转移、增加肺内或瘤内缺氧状态和毛细血管通透性、抑制肿瘤细胞间的连接通讯功能、加重小鼠寒凝血瘀的生理状态。在体外实验中,各实验浓度的乌头含药血清能非常显著的抑制细胞增殖和黏附(P<0.01)、提高细胞琥珀酸脱氢酶活性、降低lewis肺癌细胞粘蛋白MUC1的阳性表达,显示强诱导细胞分化作用,随着浓度增加,诱导分化作用越强。黄连含药血清虽也能抑制细胞增殖,但稀释浓度为1/40后显著促进细胞黏附、抑制细胞琥珀酸脱氢酶活性和细胞间连接通讯功能、提高MUC1阳性比率、无诱导细胞分化的作用。I机制

8、探索实验结果表明,低温可减少BEAS-2B转化细胞TNF-α分泌,增加TGF-β1分泌。中和TNF-α可促进转化细胞增殖,中和TGF-β1则抑制增殖,二者均减弱转化细胞的克隆形成能力,隐含TNF-α和TGF-β1之间的表达平衡影响细胞恶性转变。与37℃相比,低温28℃可促进正

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