foxo蛋白在应激致脂代谢紊乱中的作用及机制研究

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1、分类号论文编号密级二ｆ度旁博±学位论文ＦｏｘＯ蛋白在应激致脂代谢素乱中的作用及化制研究Ｒｏ－ｌｅｏｆＦｏｘＯｉｎＳｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄＬｉｉｄｐＭｅ化ｈｏｌｉｓｍＤｉｓｏｒｅｒ研究生姓名；刘韵资学号：２０１２２１５８指导教师：蒋春雷教授第二军医大学也理与精神卫生学系学科、专业：特种医学学位类型：科学学位２０１５年５月：答辩日期二０—五年五月■■Ｈｉ．第二罕＊丈營伴女聲ｔｔ论文ＦｏｘＯ蛋白在应激致脂代谢素乱中的作用及祝制硏究－ＲｏｌｅｏｆＦｏｘＯｉｎ

2、Ｓｔｒｅｓｓｉｎ加ｃｅｄＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＤｉｓｏｒｅｒ博女研巧生：刘韵资巧女生导师：蒋春雷教授专业名称：特种医学培养单位：第二军医大学也理与精神卫生学系２０１５年５月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过前研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：曰期：如？年６月曰１（学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学

3、有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阁和借阅。本人授权第二军医大学可Ｗ将学位论文全文或部分內容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕：ｔ学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名；■日期年６月Ｉ日日期：兴／／年《月日／目录－－输要１Ａｂｃｔ－４－ｓｔｒａ英文缩写表－８－一－－第部分慢性应激对非酒精性脂肪肝发生发展的影响１０

4、－－前胃１０－１－材料和方法１－－实验结果２２－－職２７－３０－结论第二部分ＦｏｘＯ－３１－ｌ在应激致非酒精性脂肪肝中的作用及机制研巧－－前胃３１－－材料和方法３２－－实验结果３９－－Ｗ４３论Ｓ－－论４５第王部分Ｆｏｘ０６在离胆固醇血症中的作用及机制研巧－４６－－－前胃４６－－材料和方法４７实验结果－－巧－職－６３结－６５－－－＾６６一－６７－综化－－叉头蛋白Ｏ在调控代谢中的作用６７二－－综述７４－－细胞因子和脂肪细胞因子在非酒精性脂肪

5、肝中研究新进展７４参考文献－８１－攻读博±学位期间取得的研巧成果－９５－－－致谢９７ＦｏｘＯ蛋白在脂代谢秦視中的作用及机制研究摘要、随着社会逐渐进步，人们的生活节奏不断加快，机体所承受的生理和屯理性应激复杂和强烈程度不断增加，。长期慢性应激可Ｗ打乱机体内环境在许多疾病的发生过程中一起重要作用。目前，慢性应激被认为是人类许多重大疾病的重要病因和诱因之，约？７５％９０％的疾病发生与应激机制的激活有关。长期来，代谢素乱和代谢性疾病的发生归结于器官功能的失代偿和神经内分泌的共同结果，但近年来的研究表明，它们的发生发展与应激机制有着密切关系

6、。但应激在脂代谢性疾病如非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）的作用及具体机制尚不是非常明确。叉头蛋白０（Ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘ０，ＦｏｘＯ）家族在介导膜岛素和膜岛素样生长因子通路参与细胞分化，调亡和机体能量代谢中有至关重要的作用。通常认为，ＦｏｘＯ蛋白作为膜岛素代谢通路上的重要分子，对调控机体血糖的平衡有重要作用。近年来，许多研究发现，ＦｏｘＯ蛋白，不仅在糖代谢中起作用同时也参与了脂质代谢的调控，可能是联系２型糖尿病和脂代谢素乱的关键分子，但关于在应激致脂代谢奈乱过程中ＦｏｘＯ蛋白的变化及作用仍未

7、见研究报导。研究目的一研究应激在脂代谢素乱如ＮＡＦＬＤ发生发展中的作用并进步探究肝脏中ＦｏｘＯ蛋白在应激致肝脏脂质代谢素乱中的调控作用。研究方法用足底电刺激和束缚应激构建小鼠慢性应激模型，通过检测小鼠肝脏内的甘油呈醋含量和病理切片ＨＥ染色和油红０染色来评定小鼠是否发生ＮＡＦＬＤ利用高通量检测（）；技术对小鼠腹内脂肪组织、血清及肝脏炎性因子进行检测；用实时巧光定量ＰＣＲ－－（ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣ民