ck8负调控tlrnf-κb信号通路抑制结肠炎及炎症相关结肠癌发生

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1、‘，：分类号：密级飾ＵＤＣ：编号：学位论文ＣＫ８负调控化Ｒ／ＮＦ－ｋＢ信号通路抑制结肠炎及炎症相关结肠癌发生＇Ｃｙ化ｋｅｉａｔｉｎ８Ｎａｔｉｖｅｌｙ山ａｔ；ｅｓＴＬＲＮＦ乂ＢＳｉｎａｌＰａ化ｗａ巧Ｒ巧／ｇｙａｎｄＰｒｏｔｅｃｔｓ－ＭｉｃｅｂｏｍＣｏｌｉｔｉｓａｎｄＣｏｌｉｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒ刘恩东指导教师姓名李长燕安徽医科大学军事医学科学院放射与福射医学研究所申请学位级别硕±专业名称生物化学与分子生物学提交论文日期２０１５年３月１８日论文

2、答辩口期２０１５年Ｓ月１３日学位授予单位和口期安徽医科大学答辩委员会主席章金刚评阅人盲审２０１５年５月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究王作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。基？每曰ｆ学位论文作者签名：坤期：ｗｔｔｙ学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向

3、国家主管部口或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出脱愿意将本人的学位论文提交《中国博ｉ学位论文全文数据库》、《中国优秀硕ｉ学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可乂电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，在《中国博硕去学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名：导师签名曰化个曰期：ｔＷ主扛作去化ｄ

4、种夫々ＡＮＨＵＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕女＃化終ＣＫ８负调控ＴＬＲ／ＮＦ－ｋＢ信号通路抑制结肠炎及炎症相关结肠癌发生－ｋＢＣｔｏｋｅｒａｔｉｎ８Ｎ巧ａｔｉｖｅｌＲｅｕｌａｔｅｓＴＬＲ／ＮＦＳｉｎａｌＰａｔｈｗａｙｙｙｇｇ－ａｎｄＰｒｅｆｅｃｔｓＭｉｃｅｆｒｏｍＣｏｌｉｔｉｓａｎｄＣｏｌｉｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒ作者姓名：刘恩东导师：李长燕副研究员安徽医科大学放射与福射医学研究所学科、专业：生物化学与分子生物学研究方向：细胞増殖与分化一２０论文工作时间：

5、２０１３年３月１５年４月课题资助基金：国家自巧科学基金２０１５年５月目录摘Ａ１Ａｂｓｔｒａｃｔ３前言５一ＣＫ第部分８化低小鼠对结巧炎及结巧癌诱导剂更加敏感１４１＾１４＼ｔ２材料与方法１４３２０４３１二ＣＫ８负ＴＬＲ诱ＮＦ－ｋＢ信号通路３４第部分调控导的１引言３４２材料与方法３４３３６４讨论４２结＾＾４５参考文化４６批录５２个人制５８致谢５９综述６０安徽医科大学硕去学位论文ＣＫ８负调控ＴＬＲ／ＮＦ－ｋＢ信号通路

6、抑制结肠炎及炎症相关结肠癌发生摘要结肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，多由结肠炎转变，癌变过程中伴随炎症－及肠道茵群失调－ｋＢ信号通路在炎８。研究表明ＮＦ癌转变过程中发挥重要作用。ＣＫ一、是种细胞骨架蛋白，在结肠肝脏、肺脏等组织特异分布。Ｗ往研巧表明ＣＫ８敲除小鼠自发结肠炎，但ＣＫ８与在结肠炎转变结肠癌中的作用尚无报道。本实验室前期研究发现ＣＫ８与ＩＫＫ复合体的ＮＥＭＯ亚基存在相互作用，进而抑制ＴＮＦａ一诱导的ＮＦ－浊信号通路ＣＫ８是ＮＦ－ｋＢ，提示种新的信号通路调控分子，很可能参与了结肠炎相关结肠癌的发生。在本研究中，我们

7、捡测了ＤＳＳ诱导的急性结肠炎及ＡＯＭ／ＤＳＳ诱导的结肠炎相关结肠癌发生过程中ＣＫ８的表达水平，发现ＣＫ８在结肠炎及结肠癌发生中表达＋－下调／，并且在临床结肠癌病人中也呈现下调趋势。利用ＣＫ８敲低（ＣＫ８）小鼠，评价了ＣＫ８在结肠炎转变结肠癌中的作用。利用ＤＳＳ诱导的急性结肠炎模型，我们发现ＣＫ８敲低后对ＤＳＳ诱导更加敏感，主要表现为结肠长度明显缩短，结肠组ａ－织炎症指数明显高于对照小鼠，多种炎症相关基因包括ＴＮＦ，圧ｌａ，ＩＦＮ丫及趋４等。化因子ＫＣ，ＣＣＬ显著上调＋／一ＡＯＭｖ进步利用／ＤＳＳ诱导结肠癌模型，发现ＣＫ８

8、ｈ鼠存活能力降低，体重下降明显，稀便指数升髙，出现更为严重的大