美洛昔康-壳聚糖载药缓释膜的制备及性能研究

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1、西北大学硕士学位论文美洛昔康-壳聚糖载药缓释膜的制备及性能研究姓名：高茜申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：薛伟明20090401摘要术后粘连是一种复杂的感染性疾病，是外科手术中常见的临床并发症，会导致患者出现功能障碍和疼痛。本文针对术后组织粘连治疗中存在的问题，如隔离材料降解后产物为酸性物质，易引起非感染性炎症；全身用药时手术局部药物浓度过低等。以非甾体抗炎药美洛昔康为药物模型，以壳聚糖为膜材料，采用溶剂蒸发法制备载美洛昔康壳聚糖缓释膜，并对壳聚糖成膜工艺及膜性能进行深入研究，主要结论如

2、下：1．考察制备条件对壳聚糖成膜性能的影响，得到理想的成膜条件：成膜底板材质为平板玻璃；壳聚糖溶液浓度40mg／mL；乙酸浓度2％(v／v)；脱膜剂NaOH溶液浓度20mg／mL；不同分子量壳聚糖适宜质量配比为m2万：1113l万=4：3，m【5．3万：m31万=5：3，mlo万：m31万=2：1。2．以扫描电镜观测不同分子量及质量比壳聚糖膜的超微结构，通过测定膜的溶胀性、透光率、蛋白吸附性、力学性能及体外降解率对壳聚糖膜的性能进行评价。结果表明，随膜中小分子量壳聚糖比例的增加，膜的表面微观结构

3、略显粗糙，膜的溶胀性逐渐增加；不同分子量及质量比的壳聚糖膜在可见光范围内的最大透光率均高于90％，显示了各组分之间良好的相容性；随着膜中大分子量壳聚糖比例的增大，膜对牛血清白蛋白的吸附作用逐渐减弱，膜的拉伸强度和断裂伸长率均逐渐增高，同时溶菌酶对壳聚糖膜的降解作用逐渐降低。3．考察铸膜工艺、载药量、壳聚糖分子量及配比对壳聚糖载药膜体外缓释性能和力学性能的影响。结果表明，由于药物颗粒在膜中的镶嵌．溶解作用，使单层载药膜具有开放的膜孔结构；而双层载药膜由于涂层壳聚糖膜的覆盖，表面的膜孔数量减少，平均

4、孔径减小，显示出较好的体外缓释性能和力学性能。随着膜中药物含量的增加，药物的释放速率略有增加，而膜的力学性能随之下降，综合考虑载药膜在具备一定力学性能要求的前提下，应有较高的药物负载量，选择0．3∥g为合适的载药量。随膜中大分子量壳聚糖比例的增大，载药膜的缓释性能和力学性能均逐渐增强。关键词：壳聚糖膜，美洛昔康，力学性能，缓释性能Studyonthepreparationandpropertyofmeloxicam—loadedchitosanmembraneAbstractPost-surgi

5、caladhesionisacomplexinfectiousdisease，asacommonclinicalphenomenon，whichcallcausedysfunctionandpainsonpatients．Tosolvetheproblemofacidicproductsdegradatedfromisolatedmaterial，whichcancausenon·infectiousinflammationandlowerlocalconcentrationofdrugsint

6、reatingpost-surgicaladhesion，usingnon-steroidalanti—inflammatoryme．10xicamasdrugmodelandchitosanaSmembranematerial，meloxicam-loadedchitosanmembranewaspreparedbysolventevaporationmethod．Thepreparationandpropertiesofmembranewerestudiedasfollows：1．Thein

7、fluenceofpreparationconditionsonmembranepropertieswasinvestigatedandtheoptimumconditionswerefoundasfollows：thematerialforcastingmembranewasglass，theconcentrationofchitosansolutionwas40mg／mL,theconcentrationofacetumwas2％(v／v)，theconcentrationofNaOHwas

8、20mg／mL,theappropriateratioofdifferentchitosanwasm2×104：m3．1×105=4：3，m5．3x104：m3．1x105=5：3，mlxl05：m3．1×105=2：1．2．TheultrastructureofchitosanmembranewasobservedbySEMandthepropertiesofmembranewereevaluatedbyswelling，transmittance，proteinadsorption，mech