蛋白磷酸酯酶2a的活性下调对戊四氮点燃模型大鼠痫性发作及海马苔藓纤维出芽的促进作用

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1、万方数据分类号VDC＆2垒2：!UDC610博士学位论文学校代码密级10533蛋白磷酸酯酶2A的活性下调对戊四氮点燃模型大鼠瘸性发作及海马苔藓纤维出芽的促进作用Thedecreasedactivityofproteinphosphatase2ApromotesseizuresandhippocampalmossyfibersproutinginthePTZkindlingmodel作者姓名：党静学科专业：临床医学研究方向：神经病学(癫痫)学院(系、所)：湘雅医院指导教师：田发发教授论文答辩日期塑丝：笸：．∥答

2、辩委员会主席箱二扛立孕中南大学2013年6月万方数据原创性声明JY2JllJlllIlJJ6lJllJJ8JIl5JljJllJlJlJ2JIJlH9本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：单日期：业年』月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有

3、关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：埤导师签趟1日期：监年』月丝日万方数据博士学位论文中文摘要第一部分p-tau(Ser262)蛋白在戊四氮点燃模型大鼠海马中的表达变化及其在海马苔藓纤维出芽中的作用研究目的：检测和分析p-tau

4、(Ser262)及其总tau蛋白在戊四氮点燃颞叶癫痫模型大鼠海马中的表达变化，并探讨其在海马苔藓纤维出芽中的作用。方法：150只6～8周龄健康雄性SD大鼠，随机分为对照组和戊四氮组，它们再随机分为3天、1周、2周、4周、6周五个时间点的亚组，采用戊四氮(30mg／kg)持续腹腔注射的方法，建立戊四氮点燃颞叶癫痫模型，相应的对照组给予生理盐水持续腹腔注射，于每个时间点取材。每次给药后至少观察2小时，并用照相仪记录大鼠发作情况，以评价造模成功与否。采用免疫组织化学法检测p-tau(Ser262)及总tau在对照组

5、及戊四氮组各时间点大鼠海马中的表达情况；Westemblot检测p-tau(Ser262)及总tau在对照组及戊四氮组各时间点大鼠海马表达量的变化；荧光定量PCR进一步验证总taumRNA的表达变化；Timm染色检测对照组及戊四氮组各时间点大鼠海马苔藓纤维出芽动态变化。结果：1．建立了戊四氮点燃颞叶癫痫模型，取得了实验所需组织标本。2．戊四氮组免疫组化结果显示p-tau(Ser262)的表达水平除3天组外均显著增高(p<0．001)，表现为1周时间点开始表达升高，随万方数据博士学位论文中文摘要给药次数的增多表

6、达逐渐升高，4周时达到高峰，6周时表达下降至约相当于2周时水平，而总tau蛋白在戊四氮点燃模型大鼠海马的表达与正常对照组比较无显著统计学意义。Westernblot结果进一步证实了p-tau(Ser262)在戊四氮点燃模型大鼠海马中的表达变化，而荧光定量PCR亦证实戊四氮组总tau在其mRNA水平即与对照组无显著差别(p>0．05)。3．Timm染色结果显示除3天组外戊四氮组余各时间点的苔藓纤维出芽与对照组比较差异有统计学意义(p<0．05，P<0．01)，出芽程度随着给药次数的增加而升高，4周时达高峰，之后

7、维持于该水平。苔藓纤维出芽在各时间点的程度变化与p-tau(Ser262)在癫痫大鼠海马中的表达模式呈高度一致性，提示p-tau(Ser262)在海马苔藓纤维出芽中可能发挥重要作用。结论：海马苔藓纤维出芽可能是戊四氮点燃模型大鼠痫性发作的原因。p-tau(Ser262)参与了戊四氮点燃模型大鼠颞叶癫痫的形成。p-tau(Ser262)可能参与戊四氮点燃模型中海马苔藓纤维出芽的形成。万方数据博士学位论文中文摘要第二部分蛋白磷酸酯酶2A对戊四氮点燃模型大鼠痫性发作的作用目的：探讨调节tau蛋白磷酸化的蛋白磷酸酯酶

8、2A(PP2A)对戊四氮点燃模型大鼠痫性发作的作用。方法：随机选取200只6'--8周SD雄性大鼠，分为对照组、戊四氮组、空白对照组和硒酸钠组；对照组和戊四氮组造模同第一部分，硒酸钠组大鼠先给予硒酸钠配制饮用水进饮1周，空白对照组则给予等量正常饮用水，1周后硒酸钠组停止饮用药物配制用水，随之两组均给予戊四氮(30mg／kg)腹腔注射，于注射后第8天，硒酸钠组大鼠再次给予硒酸钠饮用水，连用4天，同时进