脂联素受体表达与结直肠癌和结直肠腺瘤发生发展的关系及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyoftherelationshipbetweenadiponectinreceptorsR1＆R2andcolorectalcarcinoma，colorectaladenomaByJieChangSupervisor：MinSongOncologyFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成

2、果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：呻涉硅日期：沙侈年，月甲日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用

3、学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：懒扛1日期：加，；年朋圹日摘要脂联素受体表达与结直肠癌和结直肠腺瘤发生发展的关系及意义研究生畅婕导师宋敏郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要目的与背景随着人们生活水平提高，饮食结构的改变，结直肠癌(colorectalcancer，CRC)已经成为最常见的消化道恶性肿瘤之一，由于它与肥胖关系密切，所以隶属于肥胖相关性肿瘤。在我国，结直肠癌的发病与高蛋白、低纤维饮食，及少运动等生活习惯相关，以至于其发病率位列癌症排行榜的第3位，死亡率位列癌症

4、排行榜的第4位，总体呈现明显上升趋势；在北京上海等发达城市，结直肠癌的发病率尤为突出n1。学者们认为肿瘤的发生是一个漫长的过程，其过程中需要多基因变异和多步骤致癌，所以要从正常细胞发展到癌组织必须要经历一般增生，从一般增生过度到不典型增生，最后发展为癌。因此在这期间我们可以通过早期阻断结直肠癌的发生和发展，来达到治疗的作用。目前手术切除、放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗是临床上常用的治疗结直肠癌的手段，但大多数患者就医时疾病已经发展到局部晚期或出现多发转移，因此早发现、早诊断、早治疗成为治疗恶性肿瘤的关键。肥胖是结直肠癌的高危因素，而脂肪组织又是衡量肥胖的重要指标。脂肪组

5、织在受到机体刺激后能够分泌多种细胞因子，而脂联素就是其中之一，在人体内其分布及表达范围较广，与冠心病、2型糖尿病、慢性血管性疾病、肿瘤等多种疾病密切相关瞳。41，它可通过刺激下游的信号转导通路调节体内糖脂代谢、改善胰岛素抵抗从而达到抗肿瘤的作用∞。81。而脂联素并不是单独发挥作用，其摘要必须通过配体与受体的特异性结合而发挥相应的功能，所以其受体分为AdipoRl和AdipoR2(R1和R2)两种结构，本次实验旨在研究脂联素及其受体与肿瘤之间的联系，特别指定为结直肠癌，因为其与肥胖的关系较为密切，所以收集结直肠癌组织标本、结直肠腺瘤组织标本以及正常结直肠组织标本，将其分为3组

6、分别检测各组中脂联素受体的表达情况，通过分析结直肠癌癌前病变中脂联素受体的表达，探讨RI幂IR2在结直肠癌发展中的作用，为癌症的早期诊断、治疗提供理论依据及实验基础。材料与方法1资料收集郑州大学第一附属医院2012-04至2012—09期间胃肠外科及肛肠外科结直肠癌患者行手术切除后经病理科证实的结直肠癌标本5l例，结直肠腺瘤42例，结直肠癌旁组织35例。结直肠癌组中直肠癌24例，结肠癌27例，其中男30例，女2l例，平均年龄37．8岁±10．9岁(25岁-'-,83岁)；组织学类型：乳头状腺癌13例、管状腺癌15例、印戒细胞癌10例、黏液腺癌13例；分化程度：低分化26例、

7、中分化13例、高分化10例；淋巴结转移15例，无淋巴结转移36例；TNM分期：I期和Ⅱ期33例、III期和Ⅳ期18例；结直肠腺瘤组中绒毛状腺瘤15例、管状腺瘤18例、管状绒毛腺瘤9例；结直肠癌旁组织组作为正常对照，平均年龄39．2岁±8．6岁(25岁"-一58岁)。三组分别取下一长约lcm左右组织标本，用10％中性福尔马林液固定，石蜡包埋后，连续切片厚度规定为5um。2主要试剂：兔抗人脂联素受体1和脂联素受体2多克隆抗体购自上海生物工程有限公司，SP试剂盒和DAB显色试剂盒及免疫组化所需原材料均购自北京中杉金桥生物