湖南地区2型糖尿病视网膜病变易感性因素初步研究

《湖南地区2型糖尿病视网膜病变易感性因素初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号UDC博士学位论文学校代码密级湖南地区2型糖尿病视网膜病变易感性因素初步研究10533Thepreliminarystudyofthesusceptibilityfactorsof匆pe2diabeticretinopathyinHunanProvince作者姓名：刘骁学科专业：眼科学学院(系、所)：湘雅二医院指导老师：唐罗生中南大学2013年4月二丝f．原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：丛年』月丑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：立j出一月一日摘要目的：研究湖南地区2型糖尿病视网膜病

3、变(diateticretinopathy，DR)遗传及环境易感因素；筛选糖尿病视网膜病变发生的高危人群。(1)采用荟萃分析方法，搜寻黄种人中与糖尿病视网膜病变发生相关的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)单核苷酸多态性位点。(2)探讨湖南地区人群中VEGF单核苷酸多态性位点与糖尿病视网膜病变易感性的关联性。(3)探讨血清中VEGF蛋白总量，亚型VEGFl65及其异构体VEGFl65b含量与糖尿病视网膜病变的相关性。(4)采用病例对照及logistic回归分析比较VEGF单核苷酸多态性位点、VEG

4、F蛋白及其他人口学特征和生化指标，探讨糖尿病视网膜病变发生的高危因素。方法：(1)回顾2012年3月前有关VEGF单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的所有英文文献。系统性检索及获取原始文献、制定纳入及排除标准；将单核苷酸多态性位点与糖尿病视网膜病变相关的实验数据进行荟萃分析。(2)根据荟萃分析显示黄种人中有意义的Ⅵ三GF单核苷酸多态性位点，采用病例对照方法，使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLR)检测其在湖南地区正常人、糖尿病无视网膜病变患者II(diabeticwithoutretinopathy，DWR)、糖尿病视网膜病变患者(dia

5、beticretinopathy，DR)的分布，通过卡方检验统计分析其在各组间的分布差异。(3)采用病例对照方式，使用酶联免疫吸附测定法检测湖南地区正常人，糖尿病无视网膜病变患者，糖尿病视网膜病变患者的血清中VEGF总量，亚型VEGFl65及其异构体VEGFl65b含量，通过成组T检验及线性回归分析统计分析其含量在各组间的分布差异，及与VEGF单核苷酸多态性位点及环境因素间的关联性。(4)采用病例对照方式，统计糖尿病无视网膜病变患者，糖尿病视网膜病变患者的人口学特征及生化指标的相关数据及VEGF单核苷酸多态性位点及VEGF蛋白表达，进行成组T检验及lo

6、gisticNl归分析，探讨糖尿病视网膜病发生的高危易感因素。结果：(1)荟萃分析结果：VEGFrs699947共显性模型．杂合型／野生型(CAVsCC)与DR发病风险存在相关性(12=64％，OIPl．2795％CI[1．05，1．541，P=0．02)，尤其在黄色人种中(12=38％，OR=I．4695％CI[1．17，1．82]，P=0．0007)。其它模型与DR发病无显著相关性(P>O．05)VEGFrsl570360各模型在各色人种中与DR的发病无显著相关性(P>O．05)。VEGFrs2010963亚组分析：黄色人种组隐性模型(CCVsGC

7、+GG)显示与DR的发病相关(12=60％，OR=I．2895％CI[1．01，III1．63]，P=0．04)；PCR-RFLR测序方式组隐性模型(CCVSGC+GG)与DR的发生明显相关(12=46％，OIPl．5095％CI[1．05，2．14]，P=0．03)VEGFrs3025039共显性模型．纯和型／野生型(TTVsCC)与DR发病风险存在相关性(12=50％，OIP2．4795％CI[1．11，5．51]，P=0．03)，特别是在黄色人种中(IZ=51％，OR=3．5395％CI[1．35，9．26]，P=0．01)。隐性模型(TTVsC

8、T+CC)白色人种与DR发病无明显相关性(P=O．05)，在黄色人种中示与DR的发生相关(12