弓形虫prugniaud株慢性感染小鼠脑部包囊的时空分布特征及其对多胺代谢酶和神经递质的影响

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文弓形虫Prugniaud株慢性感染小鼠脑部包囊的时空分布特征及其对多胺代谢酶和神经递质的影响Thespace-timedistributionfeaturesofcystofToxoplasma'‘●●^●～●gondiZcnronlCIntectlonmiceanditsenectonpolyaminemetabolismenzymesandneurotransmitters课题来源：国家自然科学基金(NO：31030066)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院申善良陈晓光教授病原生物学学术型硕士研究生公共卫生与热带医学学院2

2、013年5月22日广州硕士学位论文弓形虫Prugniaud株慢性感染小鼠脑部包囊的时空分布特征及其对多胺代谢酶和神经递质的影响硕士研究生：申善良指导老师：陈晓光教授摘要刚地弓形虫(Toxoplasmagondij)简称弓形虫，弓形虫是一种寄生于哺乳动物与人有核细胞内的专性寄生的原虫，呈世界性分布，引起人畜共患的弓形虫病(Toxoplasmosis)。据估计，全世界成年人中至少有1／3的人感染，欧洲一些发达国家感染率高达80％。弓形虫脑病的发病率也日趋增多，有报道90％以上全身弓形虫病患者死于弓形虫脑炎。弓形虫是一种机会性致病原虫，在免疫功能正常的宿主体内通常形成包囊，造成慢性

3、感染；在机体免疫功能缺陷或受到抑制时，处于隐性感染的虫体可以活化，从缓殖子转化为速殖子迅速增殖，破坏宿主细胞而引起多器官功能障碍，严重者甚至死亡。在弓形虫感染急性期，速殖子通过血液或淋巴系统播散到各器官引起弓形虫病，其特征是淋巴结肿大和网状细胞增生。人类弓形虫病大多数为隐性感染，呈无症状带虫状态，弓形虫以包囊形式长期甚至终身潜伏于脑部组织、肌肉、视网膜及其他脏器。妇女在妊娠早期感染弓形虫可引起流产、畸胎、死胎，或者引起胎儿先天性弓形虫病，表现为智力低下、视网膜脉络膜炎、癫痫等，这些症状在出生时或者成年后出现。同时，弓形虫病又是一种人畜共患病，可以引起动物的流产、死胎等，给畜牧

4、业造成巨大的经济损失。由于在人群中弓形虫患病率较高，有必要更好地研究弓形虫感染对宿主影响的机制。中文摘要近年来，弓形虫感染对脑功能的影响逐渐受到研究者的关注。获得性弓形虫病患者常表现为弥漫性脑病，或伴有癫痫发作、脑膜脑炎、单个或多发进行性大病灶及占位性病变，并可见于精神运动障碍者。精神分裂症是一种严重危害人类健康的神经精神性疾病(neuropsychiatricdisease)，其病因尚不清楚。估计全世界成年人中大约1％的人患有精神分裂症，它通常是一种进行性加重的伴随终身的疾病。弓形虫感染被认为可能是精神分裂症的候选病因之一。然而，一些研究报道精神分裂症患者的异常行为、居住环

5、境恶劣和特殊的生活方式等导致该人群弓形虫感染率增加。有研究报道弓形虫一旦进入宿主体内，速殖子一方面通过渗透机制进入胎盘屏障或者肠粘膜屏障，另一方面通过单核细胞和树突状细胞进入血液循环，然后穿过血脑屏障，在脑内的重要部位播散，有可能引起严重的急性病理改变或形成慢性弓形虫感染。另外，弓形虫是一种专性细胞内寄生的原虫，细胞介导的免疫反应在控制弓形虫感染中发挥了重要作用。弓形虫感染者通过细胞免疫来抑制包囊的活化，从而使弓形虫以包囊的形式长期存在于中枢神经系统、肌肉等部位。弓形虫具有亲神经细胞的特性可以通过血脑屏障进入中枢神经系统，侵袭大脑神经细胞，对宿主的辨别力和记忆功能等造成损害。

6、在慢性阶段，弓形虫能长期潜伏在脑内，伴发弓形虫感染中枢神经系统的一个显著特征是神经胶质细胞的显著活动，特别是星形胶质细胞。有研究认为星形胶质细胞活动可能是导致精神分裂症发生的原因之一。有些研究报道速殖子可能侵入不同的神经细胞，包括大脑的神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞以及小脑的浦肯野细胞，它们产生细胞因子可以影响宿主的炎性反应。同时，活化的小胶质细胞可能与脑部弓形虫的播散相关。一些研究表明，弓形虫感染可能严重影响宿主的神经系统。在弓形虫感染慢性期，小鼠是弓形虫的主要中间宿主，表现出特定的行为变化，包括对猫气味的厌恶转变为对猫气味的吸引，弓形虫感染引起小鼠行为改变有利于弓形虫传

7、播给终宿主猫，然而这些变化的具体机制尚不清楚。行为研究表明II硕士学位论文隐性弓形虫感染可能会影响宿主的运动能力、破坏空间学习和记忆能力、焦虑感减轻、对新事物的探索能力下降、反应时间延长、最重要的是对终宿主猫科动物的识别能力下降。弓形虫偏嗜中枢神经系统，可能是由于其操纵宿主行为的特权。另外，人的认知功能、个性改变与弓形虫感染也具有相关性。虽然精神分裂症是一种多因素疾病，但是药物和遗传研究表明，神经递质代谢紊乱与精神分裂症相关。有研究报道精神分裂症、多发性硬化症、阿尔茨海默病和帕金森氏病是一种慢性中枢神经