抗抑郁剂对抑郁模型大鼠脑源性5-羟色胺和肠源性5-羟色胺的影响及机制研究

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R749.4学号：S100275贵阳医学院2013届硕士学位论文抗抑郁剂对抑郁模型大鼠脑源性5-羟色胺和肠源性5-羟色胺的影响及机制研究研究生:谢利娜导师:王艺明教授年级:2010级专业:神经病学2013年05月05日1贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„„„4材料与方法„„„„„„„„„„„„„„6结果„„„„„„„„„„„„„„„„17讨论„

2、„„„„„„„„„„„„„„„24参考文献„„„„„„„„„„„„„„„29英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„32致谢„„„„„„„„„„„„„„„„34略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„35论文原创性声明„„„„„„„„„„„„37附：综述„„„„„„„„„„„„„„382贵阳医学院2013届硕士研究生论文抗抑郁剂对抑郁模型大鼠脑源性5-羟色胺和肠源性5-羟色胺的影响及机制研究专业：神经病学研究生：谢利娜导师：王艺明教授摘要目的：探讨抗抑郁剂西酞普兰、文拉法辛和瑞波西汀对抑郁模型大鼠海马色

3、氨酸羟化酶2（tryptophanhydroxylase2TPH2）、脑源性5-羟色胺（Brain-derivedserotoninBDS）和外周血肠源性5-羟色胺（gut-derivedserotoninGDS）的影响。方法：成年雌性SD大鼠72只,随机分为二大组，分别为抑郁模型组和对照组，每大组又细分为4组，分别为：①抑郁模型组（Dn）、抑郁模型+西酞普兰组（Dx）、抑郁模型+文拉法辛组（Dw）、抑郁模型+瑞波西汀组（Dr）4组；②对照组（Cn）、对照+西酞普兰组（Cx）、对照+文拉法辛组（Cw

4、）、对照+瑞波西汀组（Cr）4组。运用慢性轻度不可预知性刺激结合孤养制备抑郁大鼠模型，于实验开始前1天和实验第28天运用敞箱实验和糖水消耗实验评定大鼠的行为学改变。用免疫印迹（westernblot）方法检测大鼠海马TPH2蛋白表达水平，用实时荧光RT-PCR检测大鼠海马TPH2mRNA的表达变化，用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠海马BDS及血清GDS浓度。结果：1.与对照组比较，抑郁模型组大鼠敞箱实验中的水平运动得分、垂直运动得分和糖水消耗均显著下降（P<0.05），差异有统计学意义。2.与对照

5、组比较，抑郁模型组大鼠海马TPH2蛋白和mRNA表达明显减少（P<0.05），海马BDS和血清GDS浓度明显降低（P<0.05），差异有统计学意义。3.抗抑郁剂干预治疗后，与抑郁模型组比较，各用药组大鼠海马TPH2蛋白和mRNA表达增强，差异有统计学意义（P<0.05），影响强弱趋势为西酞普兰>文拉法辛>瑞波西汀；各用药组大鼠海马BDS和血清GDS浓度升高，差异有统计学意义（P<0.05），影响强弱趋势为西酞普兰>文拉法辛>瑞波西汀。结论：1.抑郁模型大鼠海马BDS和血清GDS浓度明显降低，海马TP

6、H2蛋白和mRNA表达明显减少。2.抗抑郁剂可增强TPH2蛋白和mRNA的表达、升高海马BDS和血清GDS浓度，其作用强弱趋势为西酞普兰>文拉法辛>瑞波西汀。[关键词]抗抑郁剂抑郁模型大鼠TPH2BDSGDS3贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言抑郁症（depression）是一组以显著而持久的心境障碍为主要特征的综合征，是人群中最为常见的精神障碍之一。据世界卫生组织估计，到2020年，抑郁症［1］将成为仅次于缺血性心脏病的第二大疾病。到目前为止，抑郁症的发病机制尚未明确，但它的症状、体征是先天遗

7、传素质、早年神经发育异常和心理社会因素共同作用产生的，其病理改变主要涉及中枢神经系统功能、免疫功能和神经内分泌功能等机体维持内环境稳定性最重要的几个环节。虽然抑郁症的确切病因及病理机制尚不清楚，但在现有的研究基础上已经形成了抑郁症的一些假说。目前较为认可的病因和机制包括:5-HT/NE功能减退、下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA）轴功能亢进、神经营养神经可塑障碍、海马神经再生障碍、免疫功能障碍等等。目前，5-HT假说已得到广[

8、2]泛认可。近年的研究表明，长期慢性应激可引起海马结构和生物化学的变化：一方面海马神经元发生死亡和神经发生出现障碍，另一方面海马5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）即脑源性5-羟色胺（Brain-derivedserotoninBDS）水平降低，可以导致海马功能下降，引起抑郁的发生。色氨酸羟化酶（tryptophanhydroxylaseTPH）是5-HT合成途径中惟一的限速酶，TPH的生理活性和表达水平的正常与否影响着5-HT的合成量，可以