基于突触可塑性和mapkerk信号通路的清热利胆解毒方对铜负荷大鼠学习记忆行为的干预机制研究

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1、湖北中医药大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：—砚2013年5月3日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位

2、论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部份内容，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。(保密论文在解密后遵守此规定)论文作者张劝导师张祝班2013年5月3日煳必目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯v英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ⅺ前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1第一部分理论研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31中医学对学习记忆的相关认识⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31．1学习记忆与心⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31．2学习记忆与肝⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．3学习记，t7,-与脾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．4学习记忆与肺⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．5学习记忆与肾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．6学习记忆与

4、脑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72肝豆状核变性的中医研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92．1肝豆状核变性的中医病因病机研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92．2铜毒邪致病的中医认识⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．3清热利胆解毒治法的提出及方药研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第二部分实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17实验一清热利胆解毒方对铜负荷大鼠学习记忆行为的影响⋯⋯⋯⋯⋯171材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172结果⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯213讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23实验二清热利胆解毒方对铜负荷大鼠海马MAPK／ERK信号通路蛋白表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯291材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯302结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯323讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34实验三清热利胆解毒方对铜负荷大鼠海马突触可塑性的的影响⋯⋯⋯40n

6、U1)CJ10J^叶f01，』q』叶』叶L，JL，J厂0OO¨一兄一．、，，．一¨一¨青一．¨一¨秒一～～科～一～及～一～～文～一沦～一～～的～一～一表～一～一发～～问～法～一～期一方～一～一学～与～～献～在～料果论一文一生一材结讨语考述究谢123结参综研致中文摘要1-研究背景及目的肝豆状核变性(Wi1SOndisease，WD)是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，临床上WD引起神经系统变性可使整个神经系统受累，以基底节、小脑系统神经损伤为基础的锥体外系症状包括以双上肢为主的震颤，言语表达能力下降、含

7、糊不清，肌张力增高、双膝关节痛、行走障碍，吞咽障碍及表现为孤僻、欣快和记忆力下降等神经精神系统症状。学习记忆的实质是信号的传导和处理的过程，这一切功能的产生都是以特定结构的形成为其基础。行为依赖性的突触可塑性正是学习记忆形成的机制，后天训练获得了空间辨别性学习记忆功能后在海马内会引起突触数量的增多、突触活性区膜面积的增加、突触小泡数量和体积的增加等一系列形态学变化，这些变化被认为是空间辨别性学习记忆在海马结构内引起了突触形态学的可塑性变化。MAPK通路是细胞外信号引起核反应的细胞信息传递的汇聚通路之一，M

8、APK主要由三个途径组成，即细胞外信号调节激酶(ERK)、c-jun末端调节激酶和蛋白调节激酶p38。其中ERK包括ERKl和ERK2，大量研究表明ERK与长时程增强(LTP)存在效应关系，阻止了ERK的激活，也同时阻止海马CAl区LTP的诱导，而LTP和学习、记忆过程密切相关，被许多学者命名为“学习、记忆的突触模型"，从而确定了ERK与学习记忆的关系。ERK激活后还可以使海马细胞的树突发生形态学改变，说明ERK可能参与了神经