upar、ilk和fak在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达及临床意义

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2、除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：蓬獗司导师签章：必觎．矽、≥年}月儿日目录lUlIIIPIIIfllUIPIIPIllIIIY2397839中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文l】PAR，几K和FAK在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达及临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。l5附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述uPA及其受体uPAR与肿瘤研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要uPAR，ILK和FAK在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达及临床意义摘要目的：宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，且近年发病率趋于年轻化。近年来，信号转导通路异常与肿瘤的发生发展的关系已成为医学界的热点之

5、一。其中尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体通过激活粘着斑激酶，最终激活Ras．MAPK通路，导致细胞增殖与转移，该通路相关蛋白在肿瘤的发生过程中起重要的作用。uPAR属于淋巴细胞抗原6超家族成员，uPAR能通过不依赖uPA的信号转导激活黏着斑激酶，促使FAK／Src复合物的形成，从而激活Ras．MAPK通路，影响细胞增殖。整合素连接激酶(也K)是与肿瘤发生发展密切相关的信号转导分子。它参与多种信号转导，调节细胞的生长、增殖，在肿瘤的发生过程中起重要作用。黏着斑激酶(FAK)一种非受体酪氨酸激酶，参与黏着斑

6、的形成，是整合素介导的细胞与细胞外基质问信号转导分子。FAK参与激活下游信号途径，调控细胞的增殖，导致细胞过度增生，最终导致肿瘤的形成。目前，国内外有学者对尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体(uPAR)、整合素连接激酶(ⅢK)、粘着斑激酶(FAK)在肿瘤发生、发展中的可能作用及其临床意义进行了研究。但多数研究工作是单独研究uPAR、FAK或ILK的作用，三者在子宫颈鳞癌癌变中的表达及临床意义的研究尚未见报道。本研究采用免疫组化方法，检测uPAR、FAK和ILK在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中

7、的表达情况，以探讨三者在宫颈鳞癌发生发展过程中的可能作用。方法：1选择邯郸市第一医院2006年至2012年进行宫颈病变手术切除病例150例，其中30例正常宫颈组织作为正常对照，CINI～II级30例、CINIII级30例、宫颈鳞状细胞癌60例。所有患者术前均未做化疗、放疗及免疫治疗。中文摘要2采用免疫组织化学染色SP方法，研究uPAR、ILK和FAK在宫颈癌变过程中的表达情况，并分析宫颈癌中uPAR、ILK和FAK的表达与临床病理特征的关系及它们之间的相互关系。3统计学处理：数据输入SPSSl3．0统

8、计软件进行统计学处理，各组间比较采用矿检验，Fisher确切概率法及斯皮尔曼等级相关进行统计学处理，P<0．05为差异具有统计学意义。结果：luPAR蛋白的表达情况：uPAR阳性反应定位于细胞浆和细胞膜。在正常宫颈组织、CINI～II级、C咖I级及宫颈癌中uPAR阳性表达率分别为0，13．3％，43．3％和68．3％，呈逐渐增高趋势。CIN及宫颈癌中uPAR的表达均高于正常宫颈组织，且宫颈癌组织中uPAR的表达高于CIN病变组(氏0．05)，不同级别CI