akterkgap43通路在fmr1基因敲除小鼠海马中的改变

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1、分类号:R748密级:一般UDC:616.831编号:广州医科大学硕士学位论文AKT/ERK/GAP43通路在Fmr1基因敲除小鼠海马中的改变研究生:周林涛导师:易咏红教授申请学位级别:医学硕士年级:二零一零级学科专业:神经病学研究方向:儿童神经病学论文提交日期:2013年5月论文答辩日期:2013年5月学位类型:医学科学学位学位授予单位:广州医科大学答辩委员会主席:评议人:2013年5月-1-Akt/Erk/Gap43通路在Fmr1基因敲除小鼠海马中的改变硕士学位论文AKT/ERK/GAP43通路在Fmr1

2、基因敲除小鼠海马中的改变ChangeofAKT/ERK/GAP43pathwayintheHippocampusofFmr1Knockoutmice专业名称:神经病学研究生:周林涛指导教师:易咏红教授、曾志文博士广州医科大学·广州2013年5月-1-Akt/Erk/Gap43通路在Fmr1基因敲除小鼠海马中的改变目录中文摘要..............................................................................................

3、............1英文摘要..........................................................................................................3前言............................................................................................................6材料与方法.................

4、.....................................................................................9结果.........................................................................................................27讨论............................................................

5、.............................................32结论........................................................................................................35参考文献..................................................................................................

6、......36致谢..........................................................................................................42原创性声明…………………………………………………………………43-1-Akt/Erk/Gap43通路在Fmr1基因敲除小鼠海马中的改变AKT/ERK/GAP43通路在Fmr1基因敲除小鼠海马中的改变中文摘要脆性X综合征(fragileXsyndrome,FXS)是常见的遗传性智

7、力低下疾病之一。FXS的发生是由于脆性X智力低下基因(fragileXmentalretardation1,Fmr1)5’端非编码区(CGG)n三核苷酸重复序列不稳定扩增及其相邻部位CpG岛异常甲基化使Fmr1基因转录失活,导致其编码的产物——脆性X智力低下相关蛋白(fragileXmentalretardationprotein,Fmrp)表达减少或缺失而引起。临床上主要表现为不同程度的智力低下、注意力缺陷、孤独症及多动症等。Fmrp是一种mRNA结合蛋白,能与大量mRNA结合,从而调节许多蛋白的合成,这可

8、能是FXS复杂多样临床表现的基础。形态学研究发现FXS患者和Fmr1基因敲除小鼠的树突棘均呈现出瘦长、扭曲的幼稚形态,不成熟的树突棘形成突触的能力严重受损。最近有蛋白组化研究发现,生长相关蛋白(growth-associatedprotein43,Gap43)在Fmr1基因敲除小鼠的海马组织中表达上调。Gap43是80年代初发现的位于脊椎动物神经元胞浆的一种特异性磷酸蛋白,与神经纤维分化、轴突再生及

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