整合后抗肿瘤物的的联合应用原则精选

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1、抗肿瘤药物的联合应用原则联合化疗是目前肿瘤化疗广泛应用的方法,在临床上单一应用某种化疗药物治疗肿瘤的方法已极少见。联合用药方案时应考虑以下几个方面的问题:(1)从细胞增殖动力学考虑:①增殖缓慢、生长比率较低的实体瘤,G0期(静止期)细胞较多,可先用周期非特异性药物,杀灭增殖期和部分G0期细胞,使肿瘤变小,驱使G0期细胞进入增殖期,继而使用周期特异性药物杀灭之。②对生长快、生长比率较高的肿瘤,处于增殖期的细胞较多,应先使用周期特异性药物,使大量处于增殖周期的瘤细胞被杀灭,以后再用周期非特异性药物杀伤其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时,再重复上述疗法。③同步化疗:是一种特殊的序贯疗法

2、。先使用对S期(DNA合成期)细胞有作用的药物,使肿瘤细胞齐集于G1期(DNA合成前期),然后应用作用于G1期的药物,可使疗效提高。(2)从药物作用原理考虑:联合应用作用于不同环节的抗肿瘤药物,可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。(3)从药物毒性考虑:不同毒性的药物联合使用,可望降低毒性,避免不良反应的叠加,提高疗效。例如:泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小,将它们与其它药物联合使用,可减少对骨髓的抑制作用。(4)从药物的抗瘤谱考虑:例如①胃肠道癌:5-FU,还可选用喜树碱、塞替派、环磷酰胺等。②鳞癌:宜用消瘤芥、甲氨蝶呤等。③肉瘤:宜用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。烷化剂本类药物

3、主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安,替莫唑胺,亚硝脲类:卡莫司汀、司莫司汀等。【适应证】多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。【注意事项】1.有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。2.氮芥可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾、钙)检测。3.使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水,

4、大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠。铂类本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。【适应证】顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌;顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等;卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌,原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期结肠癌。【注意事项】1.对含铂化合物有过敏史的患者,孕妇及哺乳期妇女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。2.顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素,治疗时应特别注意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。避免使用与肾毒性或耳

5、毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐,应对症治疗。静脉滴注时需注意避光。3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制,在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。4.奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。抗生素类本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。【适应证】主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外,丝裂霉素对膀胱肿瘤有效;博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。【注意事项】1.禁用于对本类药物有过敏史,有

6、严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。2.丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制,故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。充分注意可能出现的感染、出血倾向。3.博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,进行胸部X线检查,血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可给予甾体激素和适当的抗生素。4.对于肺功能较差患者,60岁以上高龄患者给予博莱霉素的总药量应在150mg以下。5.平阳霉素给药后如患者出现发热现象,可给予退热药。

7、对出现高热的患者,在以后的治疗中应减少剂量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。蒽环类本类药物主要有柔红霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心脏毒性是最重要的副作用,某些患者甚至发生严重的骨髓再生障碍。【适应证】主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红霉素对神经母细胞瘤有效。表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。【注意事项】1.禁

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