藜芦碱在大鼠背根节神经元引起的慢波振荡和触发振荡

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1、第四军医大学博士学位论文藜芦碱在大鼠背根节神经元引起的慢波振荡和触发振荡姓名：段建红申请学位级别：博士专业：神经生物学指导教师：胡三觉20050501猿镤憾麟嘞Y726999秉承学校严谨的学风-5优良的科学道舞，本人声明所呈交的论文是我个^在导-指导下进行的研究工作及取得的研究戚果。尽藏所知，除了文中特捌加以耘注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表藏撰写过帕研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与丑一胃工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了嘲确的说啊并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责

2、任。论文作者签名：l塾建选日期：z墨，￡：!!镖护砖馔产较声啦本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，哪：研究生在校攻读学位赡阿论文工作的知识产积单位祷第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署各单位仍然为第四军医大学。学较可以公布论文的全部或部分内容(含电子豚，保密内容除外)，可以采甩膨印，缩印或其他复射手段保存论文。学较有权允许论文被直哺和借阿。并在校园嘲上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名；b壅＆导舞签第四军医大学博士学位论文藜芦碱在大鼠背根节神经元引起的慢波振荡和触发振荡研究生：段建红学科专业：神经生物学

3、所在单位：第四军医大学神经科学研究所导师：胡三觉教授资助基金项目：国家自然科学基金重点项目(30030040)国家自然科学基金面上项目(30200084)关键词：背根节藜芦碱乌头碱放电模式慢波振荡触发振荡中国人民解放军第四军医大学2005年05月塑婴兰匡查堂堡圭兰竺丝苎缩略语DRGVERACTLSWOISITEA缩略语表英文全称dorsalrootganglionveratfidineaconitinelumbarslowwaveoscillationinterspikeintervalTetraethylammonium中文全称背根节藜芦碱乌头碱腰

4、椎慢波振荡峰峰间期四乙基铵第四军医大学博士学位论文藜芦碱在大鼠背根节神经元引起的慢波振荡和触发振荡博士研究生：段建红导师：胡三觉教授第四军医大学神经生物学教研室，西安710033中文摘要背根节(dorsalrootganglion,DRG)作为躯体感觉信息传入的第一站，其神经元放电的频率与时间模式在决定感觉的性质与强度方面起着重要的作用。新近的研究还发现该放电序列的模式与钠通道的分布及活性变化密切相关【1．2·舶。DRG神经元是初级感觉神经元，在受到损伤或炎症影响下，其兴奋性往往异常升高，成为慢性痛信号的“起搏点”【4j。其放电反应表现为：阈值下降一

5、反应敏感15，6，7，8】：放电模式多样性[5，9，10,11】：反应具有突变性㈦13-14,151。尽管有研究表明该“起搏点”神经元的钠电流显著升高Il61，钠通道表达上调【2，17,18,19，201，但是作为调控钠通道活性的关键机构‘‘失活门”，在受到阻断后可能给初级感觉神经元的兴奋性与放电模式带来什么影响，与慢性痛特别是触发痛的发生有什么关系，尚不清楚。藜芦碱(veratridine)作为钠通道失活门的抑制荆，结合于钠通道n．亚单位上的D2一s6位点，通过阻止钠通道的失活并将激活电位推向超极化的方向，进而使得钠通道在静息膜电位水平保持开放【2

6、1，22，231。近年发现藜芦碱可在海马CAl神经元引发不同模式的阵发放电【24，25，26，2"，不仅可作为癫痫发作的细胞模型，还提示钠通道失活门在形成放电模式过程中起着重要作用【24t28，291。乌头碱(aconitine)2第四军医大学博士学位论文也是钠通道失活门的抑制剂，但它的作用位点在D3．$6f21，2孙。以前的研究发现作用于钠通道D2一S6的藜芦碱可以引起部分受损DRG神经元产生高频的振荡放电【15，30】，但是有关乌头碱对受损DRG神经元放电模式的作用并不清楚。通过钠通道不同位点阻断失活门对放电模式是否产生不同的作用也有待研究。本研

7、究在大鼠DRG慢性压迫(chroniccompressionofDRG,CCD)模型上，通过在体单纤维和细胞内记录技术观察并分析了藜芦碱与乌头碱引起A类神经元放电时间序列发生的变化特征及其膜电位机制，并在此基础上研究了触发振荡现象及其产生条件与离子机制，为了解钠通道失活门与放电模式的关系以及进一步探索放电时间模式与疼痛的关系奠定基础。研究结果：第一部分：藜芦碱和乌头碱对受损DRG神经元放电模式的作用以及藜芦碱引发慢波振荡放电的膜电位机制。1、在正常组，当L5DRG浸浴藜芦碱(3-10pmol／L)30s．10min后，部分DRG神经元的不规则放电可以

8、转化为慢波振荡(slowwaveoscillation，SWO)放电。其中大部分放电的峰峰间期(inters