聚酰胺_胺树枝状高分子_喜树碱复合物的制备及体外释放研究

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1、第25卷第2期南华大学学报(自然科学版)Vol.25No.22011年6月JournalofUniversityofSoutyChina(ScienceandTechnology)Jun.2011文章编号:1673－0062(2011)02－0079－05聚酰胺—胺树枝状高分子/喜树碱复合物的制备及体外释放研究*唐国涛，曹轩，贺冬秀，陈临溪，喻翠云(南华大学药学与生命科学院，湖南衡阳421001)摘要:利用聚酰胺—胺树枝状高分子与喜树碱的静电复合作用进行复合，以水为溶剂，第四、五代聚酰胺—胺树枝状高分子为载体采用搅拌法进行复合，探讨其作为

2、抗肿瘤药物载体的可能性．应用紫外分光光度法(UV)测定复合量，采用高效液相色谱法(HPLC)测定其在PBS中的释放特性．喜树碱在聚酰胺—胺树枝状高分子水溶液中内酯环开环，溶解度增大，在PBS中并无明显的缓释效果．结果表明聚酰胺—胺树枝状高分子不宜作为具内酯环，遇碱不稳定药物的载体．关键词:聚酰胺—胺;喜树碱;复合物;体外释放中图分类号:R94文献标识码:APreparationandinvitroReleaseofCamptothecinComplexationwithPolyamidoamine*TANGGuo-tao，CAOXuan，

3、HEDong-xiu，CHENLin-xi，YUCui-yun(SchoolofPharmacyandLifeScience，UniversityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)Abstract:Toinvestigatepolyamidoamine(PAMAM)asapotentialdrugdeliverycarrierforcamptothecin，complexesofthefourthandfifthgenerationPAMAM/Camptothecinwerepre-pared

4、inwaterbystirringmethod．TheamountsofdrugloadingweredeterminedbyUV，andthereleaseprofilebyHPLCinphosphatebuffersolutions．ThesolubilityofCamptothecinenhancedinPAMAMsolutionsandtherewerenoobvioussustainedreleaseeffectsinPBS．PAMAMcouldnotbeusedascarriersofunstabledruginweakbas

5、econditionandhydrophilicdrug．keywords:polyamidoamine;Camptothecin;complex;invitrorelease聚酰胺—胺(Polyamideamine，PAMAM)树枝物．PAMAM是通过重复的麦克尔加成和酰胺化状高分子是一种人工合成的新型纳米高分子化合反应合成的．在合成过程中，反应每循环一次，就收稿日期:2011－02－24基金项目:湖南省教育厅基金资助项目(10C1179);南华大学博士启动基金资助项目(2010XQD37)作者简介:唐国涛(1974－)，男，湖北京山人

6、，南华大学药学与生命科学院讲师，博士．主要研究方向:抗肿瘤药物，心血管类药物纳米靶向给药系统．*通讯作者．80南华大学学报(自然科学版)2011年6月在原聚合物基础上增加一代，因此可以在纳米水范围为2～20μg/mL．平上严格控制分子的大小、结构、表面基团的数量和相对分子量．目前人工合成的PAMAM包括G0～G13代，直径范围为1～16nm．其特点是具有高度对称、高度支化、单分散、精确的分子结构和易控的纳米尺寸．相对于其它线性载体分子而言，PAMAM具有明显的结构优势:首先，其表面有大量的官能团，经过表面修饰可连接大量药物分子;其次，G3

7、代以上的PAMAM在空间呈球状分布，内部存在较大孔腔，可以包埋药物分子，这［1］些结构特点使PAMAM的载药量大大提高．喜树碱(camptothecin，CPT)是本世纪60～70年代从中国喜树中提取的具较强抗肿瘤作用的微［2］量生物碱．喜树碱因存在半衰期短，需反复给药;脂溶性和水溶性都不好，毒副作用大;稳定性差，药物的内酯环对光、pH敏感，内酯环开环后药［3］理活性显著下降等问题，在临床治疗应用上多使用羟基喜树碱等衍生物．本实验考察了PAM-AM对喜树碱的复合量，探讨其作为喜树碱类抗图1喜树碱标准曲线(A:紫外B:高效液相)肿瘤药物载体

8、的可能性，以达到缓释、增溶、提高Fig．1StandardcurveofCPT(A:UV;B:HPLC)药物稳定性等目的．1材料与仪器2．2搅拌时间对CPT复合量的影响1．1材料分别取PAMA