从机制到临床-看新老口服抗血小板药物

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1、从机制到临床----看新老口服抗血小板药物大连大学附属中山医院心内科张曙影血栓血栓形形成成的三的三步骤步骤内皮损伤处血小板激活血小板黏附血小板聚集血栓血栓形形成成的关的关键环键环节节－－血小血小板聚集板聚集动脉动脉粥粥样样硬化硬化是系是系统统性、性、进进展性展性疾病疾病脑动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化急性脑血管病急性脑血管病血管性痴呆主动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化心绞痛心肌梗死缺血性心肌病内脏动脉粥样硬化顽固性高血压下肢动脉粥样硬化肠系膜动脉血栓间歇性跛行坏疽主要累及大型弹力型动脉（如主动脉）和中型弹力型动脉（冠

2、状动脉和脑动脉最多）冠状动脉粥样硬化性心脏病与血栓纤维脂帽质核冠状动脉粥样硬化性心脏病与血栓LargefissureST段抬高性心肌梗死急性冠Small脉fissure综非ST段抬高性心肌梗死Fissure合不稳定型心绞痛症AtheroscleroticPlaqueThrombusplaquedisruption冠状动脉粥样硬化性心脏病与血栓理想的抗血小板药物p有效性p安全性p起效迅速p停药后血小板功能快速恢复p……不同抗血小板药物的作用靶点凝血酶PAR-1拮抗剂：P2Y受体抑制剂：12E5555vorapa

3、xarADP凝血酶血栓素抑制剂:PGE1TXAP2Y122阿司匹林利多格雷PDE抑制剂:3S18886西洛他唑双嘧达莫COXAATXA2↑cAMPPDE+GMP阿司匹林–GPIIb/IIIa激活GPIIb/IIIa抑制剂:阿昔单抗纤维蛋白原依替巴肽替罗非班MeadowsTA,BhattDL.CircRes.2007;100:1261-1275.DesaiNR,BhattDL.JACCCardiovascInterv.2010;3:571-583.抗血小板药物的发展19611988双嘧达莫阿司匹林1991噻氯匹

4、定1997氯吡格雷普拉格雷2009替格瑞洛2011UenoM,etal.JAtherosclerThromb.2011;18(6):431-42.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm第一代噻氯匹定因三大严重不良反应被淘汰vNeutropenia/Agranulocytosis:Among2048patientsinclinicaltrialsinstrokepatients,therewere50case

5、s(2.4%)ofneutropenia(lessthan1200neutrophils/mm3),andtheneutrophilcountwasbelow450/mm3in17ofthesepatients(0.8%ofthetotalpopulation).vThromboticthrombocytopenicpurpura(TTP)USphysiciansreportedabout100casesbetween1992and1997,andassuminganeventreportingrateof1

6、0%(thetruerateisnotknown),theincidenceofticlopidine-associatedTTPmaybeashighasonecaseinevery2000to4000patientsexposedvAplasticAnemia:Aplasticanemiawasnotseenduringclinicaltrialsinstrokepatients,butUSphysiciansreportedabout50casesbetween1992and1998.Basedonan

7、estimatedpatientexposureof2millionto4million,andassuminganevent(thetruerateisnotknown),theincidenceofticlopidine-associatedaplasticanemiamaybeashighasonecaseinevery4000to8000patientsexposed.抗血小板药物的发展19611988双嘧达莫阿司匹林1991噻氯匹定1997氯吡格雷普拉格雷2009替格瑞洛2011UenoM,etal

8、.JAtherosclerThromb.2011;18(6):431-42.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm第二代氯吡格雷的局限性p为前药(prodrugs),必需经2C19活化,既可引发潜在的药物相互作用又易受PGx的影响;p相对起效缓慢,(steadystateplateletinhib