peak1在肝细胞癌组织中的表达及其临床关系研究

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1、中图分类号UDCR65610博士学位论文学校代码10533PEAKl在肝细胞癌组织中的表达及其临床关系研究ExpressionandclinicalsignificanceofPseudopodium—EnrichedAtypicalKinaseone(PEAKl)in’hepatocellularcarcinomatissues作者姓蔡舟学科专业：临床医学(八年制)研究方向：普通外科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：王志明教授论文答辩日期鱼生幽答辩委员会主席-I南大学原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：筮幺日期：址年上月—4日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中

3、国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：旦且年．上月卫日PEAKl在肝细胞癌组织中的表达及其l临床关系研究摘要目的：探索在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中PEAKlmRNA及蛋白的表达情况，分析PEAKlmRNA及蛋白与肝癌临床病理因素之间的关系。方法：(1)收集48例肝癌组织、48例配对癌旁组织、11例正常肝脏组织，(2)采用实时荧光定量RT．PCR(real—timefluorescentquantitativepolymeraseChainreaction)检测PEAK1mRNA的表达水平，分析其表达水平与与肝癌临床病

4、理因素之间的关系，(3)Western．blot方法检测PEAKl蛋白在各组织中的表达水平，分析PEAKlmRNA与PEAKl蛋白的相关性。(4)采甩免疫组织化学法检测PEAKl蛋自的亚细胞定位及在肝癌组织中的阳性表达率，分析PEAKl蛋白高表达率与与肝癌临床病理因素之间的关系。结果：(1)PEAKlmRNA在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中均有表达，但肝癌组织中的表达水平要明显要高于癌旁组织(p

5、01)及Edmondson分级低分级组(p<0．05)．在有血管侵犯组和有包膜侵犯组的表达水平明显高于无血管侵犯组和无包膜侵犯组(p<0．01)；而与患者年龄、性别、肿瘤直径、AFP及肿瘤有无包膜无明显相关(p>O．05)。(2)Western．Blot显示PEAKl蛋白在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中均有表达，且在肝癌组织中TTPEAKl蛋A相对表达量明显高于癌旁组织(pO．05)。相关性分析表明肝癌组织中的PEAKlmRNA

6、与PEAKl蛋白表达呈明显正相关(P<0．01)。(3)免疫组化提示PEAKl蛋白定位于细胞浆内。肝癌组织中PEAKl蛋A的阳性率明显高于癌旁组织(p<0．01)和正常肝脏组织(p<0．01)。在肝癌组织中，PEAKl蛋白的高表达率在TNM高分期组及Edmondson分级高分级组中明显高于TNM低分期组(p<0．01)及Edmondson分级低分级组(p<0．01)。PEAKl蛋A的高表达率在有血管侵犯组明显高于无血管侵犯组(P<0．01)，有包膜侵犯组明显高于无包膜侵犯组(P<0．01)。PEAKl蛋白的高表达率与患者年龄、性别、AFP及有无包膜

7、无明显相关(p>0．05)。结论：(1)PEAKlmRNA及蛋A在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝脏组织。(2)肝癌组织中PEAKlmRNA水平及蛋白高表达率与肝癌患者的TNM分期、Edmondson分级、包膜侵犯及血管侵犯有关。关键词肝细胞癌，伪足富集的非典型激酶1，癌旁组织IIIExpressionandclinicalsignificanceofPseudopodium—EnrichedAtypicalKinaseone(PEAKl)inABSTRACThepatocellularcarcinomatissuesObjectives：

8、WeinvestigatedtheexpressionofPEAKlmRNAanditsproteininhumanHCC