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1、生理科学进展2007年第38卷第1期#25#*现代生物学对药物发现的影响v郭家彬李学军(北京大学医学部药理学系,北京100083)摘要随着后基因组时代的到来,药物发现研究领域不断涌现出一系列新思路、新技术、新方法,从而迅速推进药物发现的多元化发展。一方面,基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学、生物信息学、系统生物学等新兴学科的崛起与发展,为药物发现提供更为广泛而深刻的理论基础;另一方面,计算机辅助药物设计、高通量筛选、高内涵筛选、生物芯片、转基因和RNA干扰等高新技术的发展和完善,为药物发现提供了新的技术手段和有力工具,极大地拓宽了药物发现的途径。本文结合近年来现代生物
2、学的研究进展,综述现代生物学对药物发现过程的影响。关键词药物发现;现代生物学;药物靶点;药物筛选中图分类号R96ImpactsofModernBiologyonDrugDiscoveryGUOJia-Bin,LIXue-Jun(DepartmentofPharma-cology,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100083,China)AbstractDrugdiscoveryhasbeenimprovedgreatlybyseriesofnewideasandnewtechnologiesaswellasnewappr
3、oachesemerginginthepostgenomicera.Ontheonehand,thetheoreticsofdrugdiscoverybecomemorecomprehensiveandmoreprofoundasthedevelopmentofnumerousnewdisciplinessuchasgenomics,proteomics,transcriptomics,metabonomics,bioinformaticsandsystembiology;ontheotherhand,thepathwaysfornewdrugdiscoveryarebro
4、adenedbythecontinuousimprovementoftechnologicalplatformsincludingcomputer-aideddrugdesign,highthroughputscreening,highcontentscreening,bio-chip,transgenicandRNAitechnology.Basedontherecentadvancesonthemodernbiology,inthisart-icle,wespeciallyreviewedtheimpactsofmodernbiologyontheprocessofdr
5、ugdiscovery.Keywordsdrugdiscovery;modernbiology;drugtarge;tdrugscreening药物发现是药物研发的初始阶段,是人们主动与药物发现结合日益紧密,这些新学科的崛起与发寻找和认识物质药用价值的实践过程。药物发现包展为药物发现提供更为广泛而深刻的理论基础;另括药物分子的设计、新化学物实体(NewCompound一方面,计算机辅助药物设计、分子对接和虚拟筛Entities,NCEs)的选择、药物靶标的发现与确认、先选、高通量筛选、高内涵筛选、生物芯片、转基因及导化合物的筛选和优化等过程。生物技术是药物发RNA干扰技术在
6、药物发现过程中的应用越来越广现的重要技术手段。自20世纪80年代以来,随着泛,这些高新技术的发展和完善,为药物发现提供了人类基因组计划的完成以及后续功能基因组、结构新的技术手段和有力工具,极大地拓宽了药物发现基因组、比较基因组、转录组、蛋白质组以及代谢组的途径。本文结合近年来现代生物学的研究进展,等/组学0(omics)计划的实施,现代生物学取得突综述现代生物学对药物发现过程的影响。飞猛进的进展,深刻地影响着药物发现的策略与研一、现代/组学0与药物发现究模式,并推动药物发现进入了一个革命性变化的20世纪下半叶以来,生命科学的研究成果日益新时代。药物发现研究领域不断涌现出一系
7、列新思成为人们关注的科学焦点。基因组学、蛋白质组学、路、新技术和新方法,从而迅速推进药物发现的多元*化发展。如图1所示,目前药物发现呈现出两个明国家重点基础研究发展计划(973)(2004CB518902)和国显的特点:一方面,基因组学、蛋白质组学、转录组家自然科学基金(30572202)资助课题v通讯作者学、代谢组学、生物信息学、系统生物学等新兴学科#26#生理科学进展2007年第38卷第1期转录组学和代谢组学等现代/组学0学科逐渐形成因特性,从而指导药物开发过程以及临床合理用药。并迅速发展和完善,这些学科从分别