内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制

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1、·380·中华内科杂志2010年5月第49卷第5期ChinJInternMed，May2010，Vo1．49，No．5．论著．内皮素一1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制陈燕陈平花罔正幸彭红霎登卓玛久保惠嗣【摘要】目的探讨内皮素一1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制。方法将24只sD大鼠随机分为健康对照组、肺气肿模型组、BQ123干预组、Bosentan干预组，每组6只。测4组大鼠平均内衬问隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI)。用缺口末端标记法(TUNEL)测肺泡间隔细胞凋亡；用免疫组化法、Westernblot测easpas

2、e一3表达；用明胶酶谱法测基质金属蛋白酶(MMP)一2、MMP-9活性；用ELISA测TNFo~、IL—lB浓度。结果(1)肺气肿模型组大鼠出现典型肺气肿变化，MLI[(108．7±6．8)m]和DI[(62．2±7．0)％]较健康对照组显著增高[(69．84-6．6)m；(13．9±2．7)％；P<0．01]；BQ123干预组[MLI(89．0±7．4)m，DI(41．5±4．5)％]、Bosentan干预组[MLI(81．9±6．1)m，DI(44．0±8．5)％]均较肺气肿模型组显著降低，但2组问差异无统计学意义。(2)4组大鼠肺内均可见

3、凋亡细胞，肺气肿模型组凋亡指数(AI)较健康对照组明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组AI较肺气肿模型组明显减低，但仍高于健康对照组(P<0．01)。(3)肺气肿模型组大鼠肺组织caspase一3表达明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组caspase一3表达较肺气肿模型组明显降低。(4)肺气肿模型组大鼠肺内MMP一2、MMP-9活性较健康对照组明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组MMP一2、MMP-9活性降低，但差异无统计学意义。(5)肺气肿模型组大鼠肺组织匀浆上清中TNFc~、IL1B水平较健康对照组

4、明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组TNFc~、IL一1p水平较肺气肿模型组明显减低。结论内皮素受体拮抗剂可通过抑制肺气肿大鼠凋亡基因表达，降低MMPs活性和减少炎性因子释放而起到部分保护作用。【关键词】肺气肿；内皮素受体拮抗剂；细胞凋亡；基质金属蛋白酶类Themechanismandpulmonary-·protectiveefectsofendothelin-1receptorantagonistinchronicobstructivepulmonarydiseasesratmodelCHENYanCHENPingMASAYU

5、KIHANAOKAPENG舶，YUNDENDROMA，KEISHIKUBO．DepartmentofRespiratoryMedwine，theSecondXiangyaHospital，Central—Southne，Changsha410011，ChinaCorrespondingauthor：CHENP，EmaiZ：chenpinglO1@hotmail．corn【Abstract】0bjeefiveToinvestigatewhethertheendothelin(ET)receptorantagonistshaveprotective

6、roleinthedevelopmentofemphysema．MethodsSprague．Dawleyrats(n=24weredividedintofourgroups：controlgroup，cigarettesmokeextract(CSE)group，BQ123groupandBosentangroup．CSEwasinjectedintraperitoneallyonceaweekforthreeweeksandBQ123andBosentanwereadministereddailyforthesameduration．TdT

7、．mediateddUTPnickendlabeling(TUNEL)wasperformedtoobservethedeoxyribonucleicacid(DNA)damagedceilsandtheexpressionofcaspase一3wasdeterminedbyimmunohistochemistryandWesternblot．Matrixmetalloproteinase-2(MMP-2)andMMP-9activitieswereinvestigatedbygelatinzymographyandtumornecrosisf

8、actor仅(TNFa)andinterleukin一1(IL一1B)concentrationsweremeasuredbyenzymelinked