ezh2、mta-1在结直肠癌中表达及其临床意义

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2、◇j誊、?，。研究生签名勘卫翩签鹱切狂级学院罐≥r、。j誊、；劾f曳年j．；弱留日∥《1．．．一i?。河北医科大学研究生学位

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4、其临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖吾⋯“⋯一”⋯⋯⋯“⋯⋯一一”一⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯“’8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附表⋯·⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯·⋯··⋯⋯·⋯15讨论⋯⋯⋯···⋯····⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯··000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯··：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述EZH2基因的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一。⋯·29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要EZH2、MTA．1在结直肠癌中表达及其临床意义摘要目的：结直肠癌是临床中常见的恶性肿瘤之一，已经严重威胁到人类的健康和生命，其发病率呈逐年上升趋势，且大部分病例在确诊时处于进展期。对结直肠癌的早期诊断及有效

6、治疗已成为当前一个亟待解决的问题。从正常组织发展到肿瘤是一个多种基因参与的复杂过程，主要包括：癌基因的激活、抑癌基因的失活、基因组的超甲基化以及细胞间粘附功能的降低等，因此，基因表达已成为结直肠癌发病机制的研究热点。EZH2(enhancerofzestehomolog2)是1996年发现的一种新的人类基因，位于人类7q35染色体上，属于PcG(polycombgroup)基因家族。EZH2可以沉默下游基因，抑制多种抑癌基因活性，增加肿瘤的发生率。MTA一1(metastasisassociated．1

7、)是新近发现并与多种肿瘤转移侵袭相关的基因，位于人类14q32．3染色体上。MTA—l蛋白是组蛋白去乙酰化酶复合物(histonedeacetylasecomplexe，HDAC)家族的重要成员之一，组蛋白去乙酰化可以使染色质结构更紧密，从而抑制基因的转录活性，影响靶基因表达。研究表明EZH2、MTA．1分别在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用，与肿瘤的侵袭、转移密切相关，但在消化道肿瘤尤其在结直肠癌中的表达情况研究较少。本实验通过对结直肠癌的肿瘤组织、癌旁组织及正常结直肠粘膜组织进行免疫组织化学sP法染色

8、，观察EZH2、MTA．1蛋白的表达情况，分析EZH2、MTA．1的表达与患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素的关系及其临床意义，为结直肠癌的预后判断和靶向治疗的可能性提供理论依据。方法：通过采用免疫组织化学SP法检测40例结直肠癌的肿瘤组织、相应的癌旁组织(距癌组织5cm)、20例正常结直肠粘膜组织中EZH2、MTA．1的表达情况，并结合患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素进行统计学分析。实验数据采用SPSSl3．0软件进行统计学分析，应用贮检验对计

9、数资料进行分析，应用Spearman秩相关对EZH2和MTA．1在结直肠癌中表达的相互关系进行统计学分析。中文摘要规定P<0．05时差异有统计学意义。结果：1EZH2、MTA．1在不同结直肠组织中的表达1．1EZH2在结直肠癌、癌旁组织和正常组织中的表达率分别为70％(28／40)，37．5％(15／40)，10％(2／20)，三组间差异有统计学意义(尸